肺線維芽細胞の特殊性に基づいた呼吸器疾患の病態理解

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08170
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齋藤 朗 東京大学, 東京大学医学部附属病院, 講師 (90591412)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 転写因子 / FOXL1 / 肺線維芽細胞 / 肺線維症

研究実績の概要

肺線維芽細胞においてフォークヘッド型転写因子FOXL1が比較的高く発現しており、DNA低メチル化と関連していることを見出した。さらにFOXL1はスパーエンハンサー領域とも関連していた。
肺組織におけるFOXL1の発現は免疫組織染色およびRNA in situ hybridizationで確認した。
さらにトランスクリプトーム解析により、FOXL1により制御される遺伝子群を同定した。YAP・TAZで制御される遺伝子群、PDGFα受容体、BMPリガンドやアンタゴニストの発現が、FOXL1により制御されることを見出した。
FOXL1の発現低下により、肺線維芽細胞の細胞増殖やコラーゲンゲル収縮が抑制されることも明らかになった。FOXL1は肺線維症の線維芽細胞に発現しており、その病態に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Massachusetts Institute of Technology(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Massachusetts Institute of Technology
• [国際共同研究] University of North Carolina(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: University of North Carolina
• [国際共同研究] Uppsala University(スウェーデン)
  • 国名: スウェーデン
  • 外国機関名: Uppsala University
• [国際共同研究] Lund University(スウェーデン)
  • 国名: スウェーデン
  • 外国機関名: Lund University
• [国際共同研究] McGill University Health Center(カナダ)
  • 国名: カナダ
  • 外国機関名: McGill University Health Center
• [雑誌論文] A mouse model of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap induced by intratracheal papain. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Matsuzaki H, Mikami Y, Makita K, Miyakawa K, Miyashita N, Hosoki K, Ishii T, Noguchi S, Urushiyama H, Horie M, Mitani A, Yamauchi Y, Shimura E, Nakae S, Saito A, Nagase T, Hiraishi Y.
  • 雑誌名: Allergy 巻: 76(1) ページ: 390-394
  • DOI: 10.1111/all.14528.
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXL1 Regulates Lung Fibroblast Function via Multiple Mechanisms. (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyashita N, Horie M, Suzuki HI, Saito M, Mikami Y, Okuda K, Boucher RC, Suzukawa M, Hebisawa A, Saito A, Nagase T.
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: 63(6) ページ: 831-842
  • DOI: 10.1165/rcmb.2019-0396OC.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASCL1 promotes tumor progression through cell-autonomous signaling and immune modulation in a subset of lung adenocarcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyashita N, Horie M, Mikami Y, Urushiyama H, Fukuda K, Miyakawa K, Matsuzaki H, Makita K, Morishita Y, Harada H, Backman M, Lindskog C, Brunnstrom H, Micke P, Nagase T, Saito A.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 489 ページ: 121-132
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2020.06.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exophilin-5 regulates allergic airway inflammation by controlling IL-33-mediated Th2 responses. (2020)
  • 著者名/発表者名: Okunishi K, Wang H, Suzukawa M, Ishizaki R, Kobayashi E, Kihara M, Abe T, Miyazaki JI, Horie M, Saito A, Saito H, Nakae S, Izumi T.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 130(7) ページ: 3919-3935
  • DOI: 10.1172/JCI127839.
  • 査読あり