胸腺癌における新規治療標的遺伝子異常の探索

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08185
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 高橋 和久 順天堂大学, 医学部, 教授 (80245711)
• 研究分担者: 田島 健 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50384102) ; 茂櫛 薫 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師 (60569292) ; 高橋 史行 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70327823)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 胸腺癌 / 遺伝子異常 / スクリーニング解析

研究実績の概要

胸腺癌は全胸腺腫瘍の15％前後を占める極めて予後不良な胸部悪性疾患である。近年、非小細胞肺癌をはじめとした複数の癌腫において、治療標的となる遺伝子異常が同定され、中でもチロシンキナーゼ(Tyrosine kinase; TK)遺伝子異常は、非小細胞肺癌患者の予後を飛躍的に改善させている。しかし、胸腺癌は症例解析数の少なさや生存期間の短さから有望な治療標的の同定や薬剤の開発は遅々として進んでいない。本研究の目的は、胸腺癌患者の腫瘍組織を用いて網羅的なmRNAベース・スクリーニング解析を行い、新規治療標的となりうる遺伝子異常の同定および治療法を開発することである。NanoString社のnCounter解析では、遺伝子の5’側と3’側にそれぞれ対応するprobeを設定し、そのimbalanceを検出することにより、融合遺伝子あるいは転写変異体の網羅的なmRNAベース・スクリーニング解析が可能である。現在、申請者らは胸腺癌症例の臨床検体におけるチロシンキナーゼ(TK)遺伝子の網羅的スクリーニング解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Development of an optimal protocol for molecular profiling of tumor cells in pleural effusions at single-cell level. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeda Nakamura I, Ikegami M, Hasegawa N, Hayashi T, Ueno T, Kawazu M, Yagishita S, Goto Y, Shinno Y, Kojima Y, Takamochi K, Takahashi F, Takahashi K, Mano H, Kohsaka S.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 112 ページ: 2006-2019
  • DOI: 10.1111/cas.14821.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive functional evaluation of variants of fibroblast growth factor receptor genes in cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeda Nakamura I, Kohsaka S, Ikegami M, Ueno T, Li K, Beyett T, Koyama T, Shimizu T, Yamamoto N, Takahashi F, Takahashi K, Eck M, Mano H.
  • 雑誌名: NPJ Precision Oncology 巻: 16 ページ: 66
  • DOI: 10.1038/s41698-021-00204-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZEB1 plays a crucial role in maintenance of lung cancer stem cells resistant to gefitinib. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nurwydia F, Takahashi F, Winardi W, Tajima K, Mitsuishi Y, Murakami A, Kobayashi I, Nara T, Hashimoto M, Kato M, Hidayat M, Wirawan A, Baskoro H, Suina K, Hayakawa D, Asao T, Ko R, Shukuya T, Yae T, Shimada N, Takahashi K.
  • 雑誌名: Thoracic Cancer 巻: 12 ページ: 1536-1548
  • DOI: 10.1111/1759-7714.13937.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly sensitive fusion detection using plasma cell-free RNA in non-small-cell lung cancers. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa N, Kohsaka S, Kurokawa K, Shinno Y, Takeda Nakamura I, Ueno T, Kojima S, Kawazu M, Suehara Y, Ishijima M, Goto Y, Kojima Y, Yonemori K, Hayashi T, Saito T, Shukuya T, Takahashi F, Takahashi K, Mano H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 112 ページ: 4393-4403
  • DOI: 10.1111/cas.15084.
  • 査読あり
• [学会発表] 胸水中浮遊腫瘍細胞の網羅的遺伝子解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中村育子、高阪真路、宿谷威仁、光石陽一郎、高橋史行、高橋和久、間野博行
  • 学会等名: 第62回日本肺癌学会学術講演会
• [学会発表] Activation of IGF1R receptor confers acquired resistance to osimertinib in EGFR-mutant NSCLC with T790M mutation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Hayakawa, Fumiyuki Takahashi, Ken Tajima, Yoichiro Mitsuishi, Ikuko Takeda Nakamura, Wira Winardi, Yukina Shirai, Yosuke Miyashita, Tomoko Yamada, Keita Miura, Masahiro Torasawa, Hironari Matsuda, Tetsuhiko Asao, Takehito Shukuya, Kazuhisa Takahashi.
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術講演会
• [学会発表] Highly sensitive fusion detection using plasma cell-free RNA in non-small-cell lung cancers. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiko Hasegawa, Shinji Kohsaka, Kana Kurokawa, Yuki Shinno, Ikuko Nakamura, Toshihide Ueno, Yoshiyuki Suehara, Muneaki Ishijima, Yasushi Goto, Takuo Hayashi, Tsuyoshi Saito, Takehito Shukuya, Fumiyuki Takahashi, Kazuhisa Takahashi, Hiroyuki Mano.
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術講演会