循環腫瘍細胞を用いたBIM遺伝子多型陽性肺癌の個別化治療の確立

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08189
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 磯部 和順 東邦大学, 医学部, 准教授 (70385607)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 循環腫瘍細胞 / EGFR遺伝子変異 / BIM

研究実績の概要

EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌（NSCLC）におけるオシメルチニブの奏効率と循環腫瘍細胞（CTC）のBIM-γのmRNA発現量の関連性を明らかにする目的で、EGFR-TKI未治療のEGFR遺伝子変異陽性NSCLCを対象にprospectiveに検討した。オシメルチニブの投与前と投与2か月後（可能な場合は4か月後、その後4か月毎、投与終了時）に血液（全血10ml）を採取し、CTC中のBIM-γのmRNAの発現量を測定した。CTCはClearCellFXシステムを使用して回収し、定量的リアルタイムPCRを実施した。2018年4月から2019年12月の間にオシメルチニブで治療されたEGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者30例が登録された。患者背景は、年齢中央値70歳（68～85歳）、男性/女性＝13/17、PS0/1/2=20/8/2、Ad/sq=28/2、stage III/IV/術後再発＝2/22/8、exon 19 deletion/L858R=15/15。オシメルチニブ治療前のCTC数の中央値は9（0～124）個/ 10 mLで、BIM-γのmRNA発現の中央値は0.073（範囲0～1.37）であった。 CTC数とCTC中のBIM-γのmRNA発現量との間に有意な相関は認めなかった。オシメルチニブの奏効率はBIM-γ高発現群（n = 15）はBIM-γ低発現群（n = 15）と比較して低かった（26％ vs. 73.3％、p = 0.011）。両群でのオシメルチニブの無増悪生存期間に有意差は認めなかった（p = 0.21）。結論としたEGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者のCTC中のBIM-γのmRNAの過剰発現は、オシメルチニブの治療効果不良因子となり得ることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Quantification of BIM mRNA in Circulating Tumor Cells of Osimertinib-treated Patients with EGFR Mutation positive Lung Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Kazutoshi Isobe, Takahiro Yoshizawa, Muneyuki Sekiya, Shion Miyoshi, Yasuhiko Nakamura, Naohisa Urabe, Takuma Isshiki, Susumu Sakamoto, Yujiro Takai, Taichiro Tomida, Satomi Adachi-Akahane, Akira Iyoda, Sakae Homma, Kazuma Kishi
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: In Press ページ: In Press
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2021.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical importance of long non-coding RNA LINC00460 expression in EGFR mutant lung adenocarcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: YUTA NAKANO, KAZUTOSHI ISOBE, HIROSHI KOBAYASHI, KYOHEI KABURAKI, TAKUMA ISSHIKI, SUSUMU SAKAMOTO, YUJIRO TAKAI, NAOBUMI TOCHIGI, TETSUO MIKAMI, AKIRA IYODA, SAKAE HOMMA, KAZUMA KISHI
  • 雑誌名: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY 巻: 56 ページ: 243-257
  • DOI: 10.3892/ijo.2019.4919
  • 査読あり
• [学会発表] Quantification of BIM mRNA In Circulating Tumor Cells Of Osimertinib-treated Patients with EGFR Mutation-positive Lung Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Kazutoshi Isobe, Hiroshi Kobayashi, Takuma Isshiki, Susumu Sakamoto, Yujiro Takai, Taichiro Tomida, Satomi Adachi-Akahane, Kazuma Kishi
  • 学会等名: 2020 Wold Conference of Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] EGFR遺伝子変異陽性肺癌における循環腫瘍細胞中のBIM-RNA発現の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 磯部和順、小林 紘、吉澤孝浩、一色琢磨、坂本 晋、高井雄二郎、冨田太一郎、赤羽悟美、岸 一馬
  • 学会等名: 第61回日本肺癌学会学術集会
• [産業財産権] EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌の検出法 (2019)
  • 発明者名: 磯部 和順
  • 権利者名: 磯部 和順
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2020-182407