| 研究課題/領域番号 |
18K08194
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
平田 豊 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10441247)
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| 研究分担者 |
松本 久子 京都大学, 医学研究科, 准教授 (60359809)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | IL-33 / YKL-40 / PAR-2 / 気道上皮細胞 / 喘息 |
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| 研究実績の概要 |
IL-33は障害を受けた気道上皮から放出され、喘息における2型/好酸球性気道炎症において重要な役割を果たすが、IL-33の生理・病態的な産生メカニズムは不明な点が多い。 真菌・Alternariaの刺激によりPAR-2を介してIL-33を放出するin vivoの報告はあるが、その発現機序は不明である。YKL-40は喘息患者の喀痰中濃度が重症度、気道リモデリング、非2型気道炎症と相関することが自他の検討で報告されている。 本研究では、IL-33発現抑制を、レクチン・YKL-40の作用機序の観点から解明することを目的とする。得られた結果より、IL-33の産生メカニズムの解明、喘息での2型・非2型炎症の決定に重要な知見をもたらし、創薬につながると考えられる。
今年度、我々は、microRNAiにてYKL-40発現を抑制した気道上皮細胞において、IL-33発現の上昇を見出した。 更に、PAR-2を活性化する真菌・alternaria extractによるIL-33発現の増加をYKL-40が著しく抑制したことを見出した。これは、microRNAiにてPAR-2発現を抑制した気道上皮細胞ではIL-33の発現が増加した結果に一致した。従って、YKL-40によるIL-33発現抑制にPAR-2を介している経路が関与することが示唆された。この研究成果をWCP2018にて発表した。今後、PAR-2を介したIL-33発現抑制の経路にYKL-40がどのように関与するか等を検討する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
YKL-40によるIL-33発現抑制にPAR-2を介している経路が関与することが示唆できたので、今年度の研究計画は、概ね進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
IL-33発現誘導の経路にcAMPが関与している学会発表があり、PAR-2におけるcAMPの経路や、β刺激薬などによる経路との違いを検討する予定である。 そこで現在、PAR-2過剰発現細胞を作製している。 また、Gタンパク質の阻害剤やβ-arrestin経路の阻害剤によるIL-33発現への影響やYKL-40の抑制効果を検討する。更に、YKL-40のレクチン作用がPAR-2の活性化やIL-33発現に影響があるか、推定されるPAR-2の修飾糖鎖を合成し、阻害効果があるかを検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初購入を予定していた、Real-time PCR関連試薬や細胞培養用培地などを一括購入し、費用が少なく済んだため。 失活する可能性のある試薬などは実験ごとに購入するため、次年度に購入を予定したため。
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