| 研究課題/領域番号 |
18K08201
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 (2020-2021)
東京学芸大学 (2018-2019) |
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研究代表者 |
鈴木 正志 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (90595662)
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| 研究分担者 |
堀田 晶子 東京大学, 医学部附属病院, 届出診療員 (20534895)
中村 元信 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40459524)
佐藤 信彦 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80572552)
山崎 修 帝京大学, 医学部, 講師 (80757229)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | NBCn2 |
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| 研究成果の概要 |
近位尿細管管腔側のナトリウム依存性酸塩基輸送はNHE3が主に担っているとされていたが疑問も呈されていた。本研究では単離近位尿細管で酸塩基輸送を解析した。NHE阻害剤EIPAにより酸塩基輸送は10-50%抑制しか抑制されなかったが、DIDSにより30-50%、EIPA、DIDSの同時添加で80%以上が抑制された。近年DIDS感受性のNBCn2の近位尿細管への発現が報告されていた。NBCn2に対するsiRNAにより近位尿細管管腔側の酸塩基輸送は約50%抑制され、免疫組織染色によりNBCn2の発現を確認した。これらから近位尿細管管腔側にNBCn2が発現し、酸塩基輸送に関与している可能性が示された。
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| 自由記述の分野 |
腎臓内科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では主にNa/H交換輸送体(NHE)3が司るとされてきた近位尿細管管腔側のナトリウム依存性酸塩基輸送がNHE3だけでなくNa-HCO3共輸送体NBCn2により行われていることを示すことができた。ナトリウムは血液中の主要な電解質であり、血圧のコントロールに重要な役割を果たしている。一方、近位尿細管は糸球体で濾過されたナトリウムの約80%を再吸収しており、今後血圧調節のメカニズム解明や新たな降圧剤開発に貢献できる可能性がある。
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