腹膜透析による補体系への影響と、腹膜傷害進展への機序の解明及びその制御

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08206
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 水野 正司 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (20303638)
• 研究分担者: 鈴木 康弘 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (20584676) ; 伊藤 恭彦 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60402632)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 人工透析学 / 腹膜透析 / 補体活性化 / 補体制御 / 腹膜傷害 / 腹膜炎

研究実績の概要

1. 本研究期間に、腹膜透析(PD)患者の腹膜傷害への治療介入を期待して、現在、抗補体薬としてヒトに既に使用されているC1インヒビターを用いて、真菌性腹膜炎の実験動物モデル（ラット）における腹膜傷害の抑制効果明らかにした。その成果を学会発表、および国際的科学雑誌に投稿し現在in-pressの状況である。さらに、現在、腹膜傷害から被嚢性腹膜硬化症（EPS）に至る過程への補体終末経路の関与を、動物モデルを用いて進めるために海外共同研究者から補体関連蛋白の遺伝子改変動物、中和抗体等を用いて検討を進めている。一方で、腎不全動物モデルを作成し、腹膜傷害進展への尿毒症の効果の検討も現在進めている。
2. PD排液を用いて、腹膜が実際に受けている影響を明らかにするために、これまでに行っていた補体活性化産物の一つsC5b-9の測定に加えて、補体活性化路の基本路であるAlterative pathwayに注目して、ELISA系を用いて腹膜透析液排液中のC3a、プロパジンの測定を開始し、現在もデータの蓄積を進めている。
3. 現在、PDが、生体の腹膜に与える影響、特に補体活性系とその制御系のバランスに与える影響の検討を進めている。本年度はPD透析導後1～3年の間のPD患者の排液中の腹膜中皮初代培養細胞（HMPC）を用いて、膜補体制御因子（CRegs）の発現の変化について検討し、CRegsの中でCD46やCD59と異なり、CD55が時間経過と共に中皮細胞への発現が増強することを確認した。本研究期間に結果の一部を国際学会で発表した。さらに長期の5年以降のPD患者の排液、PD導入期の排液、腹膜炎発症による影響を明らかにするために、現在も検体の収集と解析を進めている。また、腹膜がPDにより影響を受けると考えられる個々の要因についてMet-5A細胞を用いて検討を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Oral antibiotics are effective to prevent colonoscopy-associated peritonitis as a preemptive therapy in patients on peritoneal dialysis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Mizuno M, Kojima H, Sato Y, Kim H, Kinashi H, Katsuno T, Maruyama S, Ito Y.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 60 ページ: 353-356
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.5092-20.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of temporary metastatic pulmonary calcification on peritoneal dialysis accompanied with ectopic hyperparathyroidism. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawase K, Takagi K, Mizuno M, Horie M.
  • 雑誌名: Clin Nephrol. 巻: 95 ページ: 161～165
  • DOI: 10.5414/CN110337.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractory hypotension caused by selenium deficiency in a patient on peritoneal dialysis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ryuge A, Kim H, Suzuki Y, Okazaki M, Kojima H, Saito S, Kato N, Ishimoto T, Kosugi T, Maruyama S, Mizuno M.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6632-20.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and utility of the alpha replacer for treatment of intraluminal obstruction of peritoneal catheters by fibrin clots. (2021)
  • 著者名/発表者名: Asai A, Kinashi H, Suzuki Y, Kojima H, Sato Y, Matsuoka N, Asai N, Kuroyanagi Y, Yamaguchi M, Nobata H, Katsuno T, Ishimoto T, Mizuno M, Ito Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 25 ページ: 418-427
  • DOI: 10.1007/s10157-020-02001-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] C1 inhibitor mitigates peritoneal injury in zymosan-induced peritonitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ozeki T, Mizuno M, Iguchi D, Kojima H, Kim H, Suzuki Y, Kinashi H, Ishimoto T, Maruyama S, Ito Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00600.2020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasculopathy plays an important role during the development and relapse of encapsulating peritoneal sclerosis with conventional peritoneal dialysis solutions. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tawada T, Ito Y, Banshodani M, Yamashita M, Shintaku S, Sun T, Suzuki Y, Kinashi H, Kubo Y, Ando M, Yamaguchi M, Katsuno T, Mizuno M, Kawanishi H.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1093/ndt/gfaa073
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact on survival of urgent dialysis initiation in patients with end-stage renal disease: a case-control study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Mizuno M, Kawase K, Minoshima K, Tamada M, Horie M.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 24 ページ: 1154-1161
  • DOI: 10.1007/s10157-020-01931-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effectiveness and safety of computed tomographic peritoneography and video-assisted thoracic surgery for hydrothorax in peritoneal dialysis patients: a retrospective cohort study in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka N, Yamaguchi M, Asai A, Kamiya K, Kinashi H, Katsuno T, KobayashiT, Tamai H, Morinaga T, Obayashi T, Nakabayashi K, Koide S, Nakanishi M, Koyama K, Suzuki Y, Ishimoto T, Mizuno M, Ito Y.
  • 雑誌名: Plos One. 巻: 15 ページ: e0238602
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0238602
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Eculizumab for pediatric Dense Deposit Disease: a case report and literature review. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K, Gotoh Y, Majima H, Takeda A, Mizuno M.
  • 雑誌名: Clin Nephrol. Case Studies 巻: 8 ページ: 96-120
  • DOI: 10.5414/CNCS110309
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of frequency and kinds of alarm histories of Home PD system「Kaguya」during the introduction period in a single center. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu T, Mizuno M, Suzuki Y, Nomori S, Suzuki M, Shiga Y, Sato Y, Kojima H, Nakamura T, Maruyama S, Koyama T.
  • 学会等名: APCN 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Cases of acute appendicitis in patients on peritoneal dialysis (PD) in a single center during 15 years. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Suzuki Y, Kojima H, SatoY, Kinashi H, Katsuno T, Kosugi T, Maruyama S, Ito Y.
  • 学会等名: APCN 2020
  • 国際学会
• [学会発表] ラット腹膜炎モデルにおいてC1-inhibitorは腹膜傷害の軽減に有効である (2020)
  • 著者名/発表者名: 尾関俊和、水野正司、鈴木康弘、小島博、福井聡介、山下良子、神谷知明、丸山彰一、伊藤恭彦
  • 学会等名: 第65回日本透析医学会学術集会