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2020 年度 実績報告書

血管新生促進因子Vasohibin-2を標的とした慢性腎臓病の新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K08210
研究機関岡山大学

研究代表者

田邊 克幸  岡山大学, 大学病院, 助教 (40534805)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード慢性腎臓病 / 蛋白尿 / 腎線維化 / Vasohibin
研究実績の概要

本研究では、蛋白尿と腎線維化の動物モデルを使用して、その病態に対するVasohibin-2優位のVasohibin-1/2不均衡の役割を検討している。
令和元年度までに尿蛋白に対する糸球体濾過障壁として重要なポドサイトの微小管を構成するαチューブリンが高度に脱チロシン化されており、ノックアウトマウスを用いた解析から、これはVasohibin-2よりもVasohibin-1によって制御されていることが示唆された。令和2年度は、このポドサイト微小管αチューブリンの脱チロシン化へのVasohibinの役割を解明するため、Vasohibin-1-/-マウスの腎臓の詳細な評価を行った。野生型マウスと比較してVasohibin-1-/-マウスは有意に高い尿蛋白と糸球体肥大が認められ、免疫染色ではスリット膜構成蛋白質nephrinの減少が観察された。糸球体への負荷を伴う蛋白尿発生モデルである高脂肪食負荷及び1型糖尿病モデルでは、いずれもVasohibin-1-/-マウスで野生型マウスよりも有意に高い尿蛋白の発生が認められた。このためVasohibinによるポドサイトαチューブリン脱チロシン化は糸球体濾過障壁の維持に重要と考えられた。
また、令和2年度はVasohibin-2を抑制する治療として、内因性抗Vasohibin-2抗体を産生するペプチドワクチンを入手し、糖尿病性腎症マウスに対するワクチン療法の実行可能性について検討した。8週齢雄性野生型マウスにStreptozotocin腹腔内投与により糖尿病を誘発し、高血糖の確認後からペプチドワクチンを2週間隔で2回接種した。糖尿病マウスにおいてワクチン接種開始から8週後に十分な血中抗Vasohibin-2抗体価の上昇が確認された。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Genetic Deletion of Vasohibin-2 Exacerbates Ischemia-Reperfusion-Induced Acute Kidney Injury2020

    • 著者名/発表者名
      Miyake Hiromasa、Tanabe Katsuyuki、Tanimura Satoshi、Nakashima Yuri、Morioka Tomoyo、Masuda Kana、Sugiyama Hitoshi、Sato Yasufumi、Wada Jun
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 ページ: 4545~4545

    • DOI

      10.3390/ijms21124545

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Vasohibin-1及び2を標的とした糖尿病性腎症の治療戦略2021

    • 著者名/発表者名
      田邊克幸
    • 学会等名
      第15回Vasohibin研究会
  • [学会発表] 腎疾患の進行におけるVasohibinの役割2020

    • 著者名/発表者名
      田邊克幸
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会

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公開日: 2021-12-27  

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