研究課題/領域番号 |
18K08223
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研究機関 | 東京女子医科大学 |
研究代表者 |
森山 能仁 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (20439821)
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研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | アルブミン / カベオラ / 糸球体上皮細胞 / 糸球体内皮細胞 / エンドサイトーシス / トランスサイトーシス / エキソサイトーシス |
研究実績の概要 |
これまで我々はアルブミン尿の新機序としてカベオラを介し糸球体内皮細胞を通過する経路を解明・報告し、更にカベオラ経路を阻害することによるアルブミン尿の減少効果を狙う新規治療の解明を進めてきた。 2018-9年度にかけ、カベオラが細胞内へ進入する際ダイナミンが関与することに着目し、ダイナミン阻害効果のあるセルトラリン(臨床では選択的セロトニン再取り込み阻害薬としてうつ病に使用)の使用により①糸球体上皮細胞・内皮細胞におけるアルブミンの細胞内への取り込み抑制効果、②transwells plateを用いての細胞の対側へのアルブミンの排出量の減少、③ピューロマイシン腹腔内投与ネフローゼ症候群モデルマウスに対するアルブミン尿減少効果を証明しアメリカ腎臓学会、日本腎臓学会にて発表し、Am J Nephrolに報告した。 2019-20年度にかけ、糸球体上皮細胞へのカベオラを介してのアルブミンのエンドサイトーシス、トランスサイトーシスとして微小管、エンドソーム、ライソソームが関連することとアクチン、プロテアソーム、小胞体、ゴルジ体は関連しないことをwesternblottingと免役染色法を用い証明、アメリカ腎臓学会にて報告した。 2020-21年度にかけてなアルブミンに免疫金染色を行い電子顕微鏡にてアルブミンを直接観察することを糸球体上皮細胞、内皮細胞でそれぞれ行い、特に上皮細胞に関しては細胞の縦断切片での解析を行い、アルブミンのカベオラを介するエンドサイトーシスからトランスサイトーシス、エキソサイトーシスを確認し、前年度の結果と併せてBiochem Biophys Res Communに報告した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
電子顕微鏡におけるアルブミンの免疫金染色を行ったうえでの、糸球体上皮細胞の縦断切片の作成に難渋したこと、コロナ感染に伴い業務の多忙化による活動制限などにより研究が遅延した。
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今後の研究の推進方策 |
MCNSモデル、FGSモデル、CGNモデル、DMモデル、CKDモデルのマウスを作成し、種々の腎炎・腎症におけるアルブミン尿の新機序としての細胞内通過経路が普遍的なものであることを証明した上で、更にアルブミンのカベオラ経路の抑制効果の薬剤により種々の腎炎・腎症のアルブミン減少効果が得られることを証明し、腎炎・腎症に対して広く有効な普遍的な薬剤の探索へとつなげる。
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次年度使用額が生じた理由 |
コロナ感染に伴い業務の多忙化による活動制限などにより研究活動が大幅に遅延したため当該助成金が生じた。2022年度は実験の再開と共にin vivo, in vitroの実験を同時進行で進めていく。
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