常染色体優性間質性腎疾患（ADTKD）のゲノム診療体制の基盤構築

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08243
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 森貞 直哉 神戸大学, 医学研究科, 客員准教授 (00389446)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 慢性腎疾患 / 遺伝カウンセリング / 遺伝子解析 / 次世代シークエンサー

研究成果の概要

次世代シークエンサー（NGS）を用いて39家系の常染色体優性間質性腎疾患（ADTKD）疑い症例の遺伝子解析を施行した。うち16家系で原因遺伝子を同定した（診断率41.0%）。従来解析が困難とされたADTKD-MUC1も3家系4症例で遺伝子変異を同定することができ、本研究により既知のADTKD関連遺伝子（MUC1, UMOD, HNF1B, REN, SEC61A1）はすべて遺伝学的に診断できたことから、NGSによるADTKD包括的遺伝子診断体制を確立することができた。さらに臨床的ADTKD症例でBICC1やPKD1遺伝子の変異例 があり、これらがADTKDの新規遺伝子である可能性も示した。

自由記述の分野

臨床遺伝学

研究成果の学術的意義や社会的意義

常染色体優性尿細管間質性腎疾患（ADTKD）は進行性の慢性腎疾患（CKD）である。CKDであるため早期診断と血圧などの全身管理が重要であるが、検尿異常を認めないため学校検尿や職場健診では早期発見できない。しかし、遺伝性疾患であることから本症の家族歴がある方に対しては注意喚起が可能であり、そのため遺伝カウンセリングが重要である。また本研究によりADTKDの全ての原因遺伝子解析が可能であることが示せたことから、より正確な遺伝カウンセリングと介入が可能となった。本邦のCKD管理の上で極めて重要な研究と考えられる。