研究課題
慢性腎臓病は日本国民の約8人に一人が罹患する国民病でもある。そのような腎臓病の進展因子は蛋白尿が主であり、その腎臓病への新たな治療ストラテジーとして、semaphorin3aを介した腎機能重症化抑制を目指した病態機序の解明を行った。我々は臨床研究において、糸球体細胞形態的障害が少ない微小変化型ネフ ローゼ症候群とsemaphorin3aとの関係について報告した。今回の研究では、基礎的に糸球体上皮細胞障害とsemaphorin3aとの病態機序解明から新たな治療法の開 発を行った。昨年度は主に糸球体障害、特に上皮細胞障害を継続して解析を行った。In Vivo実験として、糸球体上皮細胞モデルとしてアドリアマイシン誘発腎症モデルを作製し、糸球体障害を惹起し、それらに対し、semaphorinの関連を解析した。また、semaphorin阻害剤を投与した群も作製し、semaphorin阻害による糸球体上皮細胞 保護効果も確認した。この研究からsemaphorin阻害剤による抗蛋白尿効果が認められた。また、In Vitro実験では、培養糸球体上皮細胞を用いて、In Vivoと同様にアドリアマイシン刺激による上皮細胞障害を作製し、 semaphorin阻害剤による保護効果も確認した。これらは、c-JUN経路に関与することが示唆された。現在、研究を論文化して投稿中である。
2: おおむね順調に進展している
本研究は、主にsemaphorinと腎機能障害についての解明を行う。現在までの研究では、糸球体障害、特に糸球体上皮細胞障害について検討を行った。Semaphorinによる糸球体上皮細胞障害作用、その阻害剤であるsemaphorin阻害剤による抗蛋白尿効果、その経路のｃ－JUNを見出した。本内容は現在論文投稿中である。今後は更に進展させ、糸球体上皮細胞特異的発現マウスを調整しており、更に検討を進めていく。
現在まで、semaphorinと腎障害、特に糸球体障害との関連があることが示唆された。しかし、その機序には様々な要因が絡んであり、特に薬剤性モデルの為、ヒトでの疾患との相違も想定された。そのため現在、cre-loxpシステムを用いた糸球体上皮細胞特異的障害モデルの作製を試みており、より詳細な上皮細胞障害とsemaphorinとの関係を解明していく。また、糸球体のみならず、尿細管障害にも関与している可能性も示唆されるデータもでてきており、糸球体障害のみならず、尿細管障害の解明も行っていく。
研究遂行の折、解析などを2020年に行うため、そのずれが多少起こったため
すべて 2019
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)
Transplantation
巻: 103 ページ: 344-352
10.1097/TP.0000000000002555.
Int J Mol Sci
巻: 30 ページ: 1-19
10.3390/ijms20112672.
