2020 年度研究成果報告書

新規転写共役因子LSD１のMR活性制御及び食塩感受性高血圧発症における意義の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K08250
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	小林佐紀子慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (80383727)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	食塩感受性高血圧 / MR / 転写共役因子 / LSD1 / 高血圧
研究成果の概要	アルドステロンの短期投与実験で、腎尿細管特異的LSD1ノックアウトマウス（KspLSD1-KO）はENaCαの発現上昇の程度がコントロールマウスに比して有意に強く、アルドステロン感受性の亢進が示唆された。16週齢から42週齢までの長期の高食塩負荷ではKspLSD1-KOではコントロールマウスに比べて有意な血圧上昇が認められ、MR拮抗薬（スピロノラクトン）投与により消失した。両群で強い線維化が認められたがスピロノラクトン投与により通常食と同程度まで抑制された。KspLSD1-KOでは線維化が強い傾向があり、アルドステロン感受性の亢進が示唆された。
自由記述の分野	内分泌内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究ではエピゲノム修飾因子の1つであるLSD1がMRのcorepressorとして機能し、MR作用を介し食塩感受性高血圧の発症リスクに関与していることが示された。本研究の成果はLSD1のエピゲノム修飾因子としての新たな機能を明らかにしたのみならず、これまで疫学的に示唆されていたLSD1と食塩感受性の背景にある分子機序を明らかにした点で価値が高いと考えられるた。