研究課題
IgA腎症の病態に粘膜免疫応答異常の関与が考えられているが、本邦では扁桃摘出の有効性から、扁桃を主体とする上気道粘膜粘膜（NALT）免疫応答異常が考えられている。一方で、欧州では腸管選択的ステロイドの有効性から、腸管粘膜（GALT）の関連も注目される。糖鎖異常IgA産生における責任粘膜組織を解明するため、IgA腎症発症、非発症ddYマウスのNALT、GALT、骨髄細胞を用いて、IgA、糖鎖異常IgA、免疫複合体産生量の比較検討を行った。培養上清中の糖鎖異常IgAおよびIgA-IgG免疫複合体の産生量を解析したところ、IgA腎症発症ddYマウスで明らかに産生が亢進していることが判明した。しかし、GALTにおいては両群間で有意差を認めなかった。次に、IgA腎症発症マウスを無菌化飼育し、鼻腔感作群と、便移植群にわけて選択粘膜刺激を行ったところ、NALTの刺激群でIgA腎症の再構成がみられた。また、IgA腎症自然発症マウスでは、非発症マウスと比較し、NALTと骨髄細胞において、α4β1陽性細胞比率が高値であった。germ-free化した自然発症マウスで、NALTが糖鎖異常IgAの責任粘膜組織であることを示したが、それを裏付ける研究成果であった。さらに、IgA腎症自然発症マウスに抗APRIL抗体を投与したところ、糖鎖異常IgAの産生低下による腎炎の改善効果がみられた。そこで、IgA腎症患者で扁桃摘出後に有意に血清IgA値が低下する群での扁桃細胞でのAPRIL陽性細胞数を解析すると、コントロールと比較し、APRIL陽性細胞数が多く、培養上清中の糖鎖異常IgA1産生量が高いことが明らかとなった。本研究により、IgA腎症の病態において、主に扁桃粘膜で感作されたB細胞が、骨髄あるいは脾臓やリンパ節にホーミングし、APRILの働きをもって糖鎖異常IgA産生に寄与することが示唆される。
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