| 研究課題/領域番号 |
18K08261
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
中野 創 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (90281922)
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| 研究分担者 |
澤村 大輔 弘前大学, 医学研究科, 教授 (60196334)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | ヘム生合成 / ポルフィリン / 線維芽細胞 / 表皮角化細胞 / メラノサイト / 毛細血管内皮細胞 |
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| 研究実績の概要 |
遺伝性ポルフィリン症の主要症状の1つに皮膚光線過敏症があるが、皮膚を構成する細胞（表皮角化細胞、線維芽細胞、メラノサイト、毛細血管内皮細胞など）におけるヘム合成系に関わる酵素群の発現についてはこれまで検討されていなかった。そこで今回、皮膚線維芽細胞を用いてヘム合成系に関わる8つの酵素（アミノレブリン酸合成酵素、アミノレブリン酸脱水酵素、ポルフォビリノーゲン脱アミノ酸酵素、ウロポルフィリノーゲンIII合成酵素、ウロポルフィリノーゲン脱炭酸酵素、コプロポルフィリノーゲン酸化酵素、プロトポルフィリノーゲン酸化酵素、フェロケラターゼ）の発現を調べることとした。その結果、皮膚線維芽細胞においては8つの酵素すべての発現がみられることが明らかになり、ヘム合成系酵素群の遺伝子発現検出法を確立できた。また、我々が本邦で初めて確定診断を行った家族性晩発性皮膚ポルフィリン症の患者において、今回確立した遺伝子発現検出法を適用したところ、スプライシング異常変異をRNAレベルで証明できた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ヘム合成系酵素に関わる8つの酵素すべての皮膚線維芽細胞における発現を確認し、検出法として確立した。これらの知見を家族性晩発性皮膚ポルフィリン症の病態解析に適用し、確定診断に必要な知見を得た。
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| 今後の研究の推進方策 |
今回得られた知見をもとに、ヘム合成系酵素の発現を表皮角化細胞、メラノサイト、毛細血管内皮細胞を用いて検討する予定である。また、光線過敏を有する遺伝性ポルフィリン症の皮膚細胞が入手できれば、それらの細胞を用いてヘム合成系酵素の発現を解析し、光線過敏との関連性を検討するとともに病態解明、有効治療の確立に必要な知見を得ることを目指す。
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