皮膚バリア形成におけるS100 fused-type蛋白質群の網羅的機能解析

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08265
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 牧野 輝彦 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (90359711)
• 研究分担者: 清水 忠道 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (70260396)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: S100 fused-type蛋白質 / アトピー性皮膚炎 / 表皮角化細胞 / 皮膚バリア

研究実績の概要

１．S100 fused-type蛋白質ノックアウト（KO)皮膚の組織学的解析：S100 fused-type蛋白質KO皮膚を用いて他のS100 fused-type蛋白質の発現を解析した。一例としてFLGを抑制した皮膚ではFLG2、HRNR、THHの発現が有意に増加し、CRNN、TCHHL1の発現が有意に減少していた。一方各S100 fused-type蛋白質を抑制した皮膚におけるFLGの発現を検討したところ、CRNN、RPTN、TCHHL1を抑制た皮膚でFLGの発現が有意に増加し、FLG2、HRNR、THHを抑制した皮膚でFLGの発現が減少していた。
２．アトピー性皮膚炎（AD)モデル皮膚における各種S100 fused-type蛋白質の発現の検討：IL-4、IL-13を添加して作製したADモデル皮膚におけるS100 fused-type蛋白質の発現を免疫染色および定量的PCR法で解析したところ、FLG、FLG2の発現量は有意に減少し、HRNR、RPTN、THHの発現量は有意に増加した。さらにIL-4のみ、あるいはIL=13のみの刺激で発現量がどのように変化するかも解析した。
３．アトピー性皮膚炎患者皮膚におけるS100 fused-type蛋白質の発現：AD患者より得た皮膚を用いたS100 fused-type蛋白質の発現量とAD皮膚モデルでのそれらの発現量を比較検討したところCRNN、FLG、FLG2の発現低下、HRNR、RPTN、THH、TCHHL1の発現増加の傾向は一致していた。S100 fused-type蛋白質KO皮膚におけるS100 fused-type蛋白質の発現量の変化の意義を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Dysregulation of Amphiregulin stimulates the pathogenesis of cystic lymphangioma (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Yamamoto S, Hamashima T, Okuno N, Okita N, Horikawa S, Hayashi M, Dang TC, Nguyen QL, Nishiyama K, Makino T, Ishii Y, Tomihara K, Shimizu T, Shibuya M, Noguchi M, Sasahara M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 118 ページ: -
  • DOI: 10.1073/pnas.2019580118.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Development of Solar Elastosis with Increased Expression of Fibrillin-1, LTBP-2 and Fibulin-4 in Combination with Decreased Expression of LTBP-4. (2021)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Kagoyama K, Murabe C, Nakamura T, Shimizu T.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: 101 ページ: -
  • DOI: 10.2340/00015555-3738
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful treatment of acne fulminans with the combination of prednisolone and diaminodiphenylsulfone. (2021)
  • 著者名/発表者名: Furukawa F, Makino T, Mori S, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 48 ページ: e120-e121
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15699.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repigmentation within hypopigmented lesions of pigmentary mosaicism. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Makino T, Shimizu T.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol. 巻: 46 ページ: 565-567
  • DOI: 10.1111/ced.14470.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of laminin-5 gamma 2 chain predicts invasion of extramammary Paget's disease cell. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tohmatsu Y, Imura J, Sakai T, Takagi K, Minamisaka T, Tanaka S, Noguchi A, Nakajima T, Nagata T, Makino T, Shimizu T, Fujii T.
  • 雑誌名: APMIS. 巻: 129 ページ: 3-8
  • DOI: 10.1111/apm.13086.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophilic myositis developing in a case of systemic lupus erythematosus. (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Makino T, Torai R, Shimizu T.
  • 雑誌名: ur J Dermatol. 巻: 30 ページ: 432-433
  • DOI: 10.1684/ejd.2020.3807.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravascular myopericytoma on the right dorsal foot. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kagoyama K, Makino T, Minamisaka T, Shimizu T.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 30 ページ: 736-737
  • DOI: 10.1684/ejd.2020.3906.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichohyalin-like 1 protein plays a crucial role in proliferation and anti-apoptosis of normal human keratinocytes and squamous cell carcinoma cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Mizawa M, Yoshihisa Y, Yamamoto S, Tabuchi Y, Miyai M, Hibino T, Sasahara M, Shimizu T.
  • 雑誌名: Cell Death Discov. 巻: 6 ページ: 109
  • DOI: 10.1038/s41420-020-00344-5.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical characteristics and treatment of 50 cases of Blau syndrome in Japan confirmed by genetic analysis of the NOD2 mutation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Kambe N, Ueki Y, et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 79 ページ: 1492-1499
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-217320.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Agminated flexural melanocytic nevus associated with Langerhans cell histiocytosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Matsui Y, Torai R, Mizawa M, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 47 ページ: e275-e276
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15391.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of pazopanib for local and lung metastases in Stewart-Treves syndrome. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Makino T, Mori N, Mizawa M, Shimizu T.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 30 ページ: 68-69
  • DOI: 10.1684/ejd.2020.3699.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sarcoid reactions in the skin caused by mantle cell lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Furukawa F, Makino T, Takemoto K, Mizawa M, Arita K, Hamashima T, Shimizu T.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 30 ページ: 57-58
  • DOI: 10.1684/ejd.2019.3687.
  • 査読あり
• [学会発表] サルコイドーシスを合併した抗PM-SCL抗体陽性皮膚筋炎 (2020)
  • 著者名/発表者名: 牧野輝彦，清水忠道
  • 学会等名: 強皮症・膠原病国際シンポジ ウム2020
  • 国際学会
• [学会発表] Agminated flexural melanocytic nevus with Langerhans cell histiocytosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Matsui Y, Mizawa M, Shimizu T.
  • 学会等名: 第24 回国際色素細胞学会
  • 国際学会
• [学会発表] Trichohyalin-like 1 protein plays a crucial role in the proliferation of normal human keratinocytes and squamous cell carcinoma cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Mizawa M, Yoshihisa Y, Yamamoto S, Tabuchi Y, Miyai M, Shimizu T.
  • 学会等名: 第45回日本研究皮膚科 学会
• [学会発表] エキシマレーザーXTRAC Velocity7による難治性皮膚疾患に対する治療． (2020)
  • 著者名/発表者名: 牧野輝彦
  • 学会等名: 第71回日本皮膚科学会中 部支部学術大会
  • 招待講演