| 研究課題/領域番号 |
18K08272
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
金蔵 拓郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70177509)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | CD147/Basigin / 乾癬 / 解糖系 / Th17細胞 / MCT |
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| 研究成果の概要 |
ヒト乾癬患者の血清と皮膚でCD147の発現が有意に亢進していた。In vitroでマウスCD4+T細胞のCD147をノックダウンするTh17細胞への分化能を失った。次に乾癬様皮疹のマウスモデルを用いてin vivoで検討した。CD147ノックアウトマウスでは野生型と比較して、病変部に浸潤するTh17細胞が有意に少なく、皮膚炎の症状が軽度であった。骨髄系血液細胞におけるCD147発現を欠損した骨髄キメラマウスでも皮膚病変におけるTh17細胞数の減少、皮膚炎症状の軽減がみられ、Th細胞が重要であることが確認された。以上の結果は、CD147が乾癬の病態形成に重要な役割を果たしていることを示している。
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| 自由記述の分野 |
難治性皮膚疾患、特に好中球性皮膚疾患と強皮症の病態に関する分子細胞生物学的研究と治療法の開発．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
CD147/basiginは申請者ら自身がクローニングした分子であり、CD147/basiginとT細胞の分化機構の観点から乾癬の病態を包括的に解明したもので学術的に極めて先駆的かつ独創的なものである。近年乾癬治療に用いられる生物学的製剤はTh17細胞が産生するIL-17やTh17を活性化するIL-23をターゲットとしているのに対して、Th17細胞への分化を制御するより根本的な治療の開発につながる成果であり社会的意義が大きい。またTh17細胞関連疾患には乾癬以外にも多くの疾患が含まれるので本研究の意義は皮膚科領域にとどまらず学際的で重要性の高いものである。
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