各種自己免疫性水疱症における免疫グロブリンクラススイッチ過程の追跡と病原性の研究

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08275
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 橋本 隆 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (20129597)
• 研究分担者: TEYE KWESI 久留米大学, 付置研究所, 助教 (30599303) ; 石井 文人 久留米大学, 医学部, 准教授 (80330827) ; 鶴田 大輔 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90382043) ; 立石 千晴 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40597308)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 自己免疫性水疱症 / クラススイッチ / サブクラス / BP180 / 自己抗体 / 粘膜類天疱瘡 / 免疫ブロット法 / リコンビナント蛋白

研究実績の概要

一部の自己免疫性水疱症はIgGおよびIgA自己抗体を示す。本研究では、これら異種クラスの自己抗体がクラススイッチリコンビネーション（CSR）を経て発現しているかを検討した。初めの2年間で、IgG/IgA天疱瘡、線状IgA/IgG水疱性皮膚症および抗BP180型粘膜類天疱瘡（MMP）におけるIgGとIgA自己抗体の存在を、各種蛍光抗体間接法、免疫ブロット法およびELISA法による検索で確認した。
3年目の本年度は、まず多数の抗BP180型粘MMPの患者血清についてBP180 全長C末端部リコンビナント蛋白の免疫ブロットを施行し、IgG、IgA両方の抗体を有している4種の血清を見出した。
この４血清の反応性をさらに詳細に検討するため、BP180全長C末端部をカバーする3種の断片リコンビナント蛋白を作成した。それぞれの断片リコンビナント蛋白の特異的プライマーを作成し、BP180全長C末端部のcDNAをテンプレートとして、Takara BioのIn-fusion HD Cloning Kit を用いてPCRを施行した。そのcDNAを大腸菌発現ベクターに組み込み、リコンビナント蛋白を発現し、その発現を抗GSTtag抗体の免疫ブロットで確認した。
この3種の断片リコンビナント蛋白の免疫ブロットを用いて上記4血清を検討した結果、すべての血清において、それぞれの血清のIgGとIgA抗体は同じ断片リコンビナント蛋白に反応した。この4血清の反応の同一性は、IgG1-IgG4、IgA1, IgA2の6種のサブクラスの二次抗体を用いた3種の断片リコンビナント蛋白の免疫ブロットによる検索で確認された。
以上のように、血清中の異種クラスの自己抗体が同一の断片リコンビナント蛋白に反応したことから、抗BP180型MMPでは同一のB細胞がCSRを経て異種クラスの自己抗体を産生していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bullous pemphigoid distributed above the injury level in a paraplegic patient (2020)
  • 著者名/発表者名: Slutsky Bank E, Baniel A, Shehadeh W, Gat A, Matz H, Ishii N, Hashimoto T, Sprecher E, Zeeli T
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 45 ページ: 531-533
  • DOI: 10.1111/ced.14162
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Paraneoplastic pemphigus associated with Waldenstr 246;m's macroglobulinemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Kiniwa Y, Ishii N, Hashimoto T, Senoo Y, Urushihata K, Ashida A, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 4 ページ: e200-e201
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-human serum albumin autoantibody may be involved in the pathogenesis of autoimmune bullous skin diseases (2020)
  • 著者名/発表者名: Qian H, Cao Y, Sun J, Zu J, Ma L, Zhou H, Tang X, Li Y, Yu H, Zhang M, Bai Y, Xu C, Ishii N, Hashimoto T, Li X
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: 34 ページ: 8574-8595
  • DOI: 10.1096/fj.201903247RR
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Questionnaire-based epidemiological study of hidradenitis suppurativa in Japan revealing characteristics different from those in Western countries (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayama K, Fujita H, Hashimoto T, Terui T; Japanese HS Research Group
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 47 ページ: 743-748
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15378
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of pemphigus with anti-desmoglein 3 and anti-desmocollin 2 and 3 autoantibodies, associated with follicular lymphoma and bronchiolitis obliterans (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Takeichi T, Taki T, Hayakawa F, Ishii N, Hashimoto T, Muro Y, Akiyama M
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 30 ページ: 424-425
  • DOI: 10.1684/ejd.2020.3812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bullous pemphigoid exacerbation associated with reactivation of herpes simplex virus infection (2020)
  • 著者名/発表者名: Tani N, Yoshida Y, Goto H, Ishii N, Hashimoto T, Yamamoto O
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 30 ページ: 429-431
  • DOI: 10.1684/ejd.2020.3809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraneoplastic Pemphigus Involving the Respiratory and Gastrointestinal Mucosae (2020)
  • 著者名/発表者名: Odani K, Itoh A, Yanagita S, Kaneko Y, Tachibana M, Hashimoto T, Tsutsumi Y
  • 雑誌名: Case Rep Pathol 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1155/2020/7350759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with intravenous immunoglobulin and rituximab for bronchiolitis obliterans associated with paraneoplastic pemphigus (2020)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi-Ando K, Sugiura K, Muro Y, Takahashi Y, Kojima S, Ishii N, Hashimoto T, Akiyama M
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 47 ページ: e368-e370
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraneoplastic Pemphigus Mimicking Toxic Epidermal Necrolysis Associated with Follicular Lymphoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kokubu H, Nishikawa J, Kato T, Mukaisho K, Hayashi D, Tateishi C, Tsuruta D, Hashimoto T, Tanaka T, Fujimoto N
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: 100 ページ: adv00204
  • DOI: 10.2340/00015555-3557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of autoimmune subepidermal bullous diseases with mucous membrane involvement based on laser-scanning confocal microscopy (2020)
  • 著者名/発表者名: Wozniak K, Jakubowska B, Kalinska-Bienias A, Hashimoto T, Ishii N, Kowalewski C
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 30 ページ: 516-523
  • DOI: 10.1684/ejd.2020.3765
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Editorial: Autoimmune Blistering Diseases (2020)
  • 著者名/発表者名: Kowalewski C, Hashimoto T, Joly P
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 11 ページ: 1614
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.01614
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Atypical pemphigus with anti-desmocollin 2 and 3 antibodies, initially presenting as pemphigus vulgaris with anti-desmoglein 3 antibodies (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimokata-Isoe M, Munetsugu T, Okuzawa M, Hirose M, Ishikawa T, Koga H, Ishii N, Hashimoto T, Satoh T
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 30 ページ: 417-418
  • DOI: 10.1684/ejd.2020.3819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune serological diagnosis of pemphigus (2020)
  • 著者名/発表者名: Solimani F, Meier K, Zimmer C, Hashimoto T
  • 雑誌名: G Ital Dermatol Venereol 巻: 23 ページ: e260-e262
  • DOI: 10.23736/S0392-0488.20.06788-7
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A case of bullous systemic lupus erythematosus presenting both IgG and IgA autoantibodies for collagen VII (2020)
  • 著者名/発表者名: Okubo R, Hayashi S, Kaminaga T, Koike M, Hamasaki Y, Ishii N, Hayashi D, Tateishi C, Tsuruta D, Hashimoto T, Igawa K
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 59 ページ: e260-e262
  • DOI: 10.1111/ijd.14940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bullous pemphigoid without detection of autoantibodies in a patient with psoriasis under ustekinumab (2020)
  • 著者名/発表者名: Querol-Cisneros E, Moreno-Artero E, Rodriguez-Garijo N, Tomas-Velazquez A, Querol I, Ishii N, Hashimoto T, Espana A
  • 雑誌名: J Dtsch Dermatol Ges 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1111/ddg.14199
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A case of anti-laminin γ1 pemphigoid associated with ulcerative colitis and acquired perforating dermatosis, J Dermatol, 2020 Sep 27 (2020)
  • 著者名/発表者名: Kakehi Y, Miyagawa F, Ogawa K, Hashimoto T, Asada H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15624
  • 査読あり
• [雑誌論文] カプトプリルによる薬剤誘発性天疱瘡の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高橋幹弘，角田孝彦，佐藤文子，泉 健太郎，西江 渉，石井文人，橋本 隆
  • 雑誌名: 山形済生館医誌 巻: 45 ページ: 44-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【水疱症・膿疱症】統合失調症に合併した抗ラミニンγ1類天疱瘡の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 野々垣香織，植木理恵，温井勇希，長谷川 舞，扇谷咲子，石井文人，橋本 隆
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 62 ページ: 144-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] エホバの証人信者に発症した後天性表皮水疱症の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高澤摩耶，梅本尚可，山田朋子，川瀬正昭，石井文人，橋本 隆，出光俊郎
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 62 ページ: 1575-1580
  • 査読あり
• [雑誌論文] 掌蹠角化症診療の手引き (2020)
  • 著者名/発表者名: 掌蹠角化症診療の手引き作成委員会，米田耕造，久保亮治，乃村俊史，山本明美，須賀 康，秋山真志，金澤伸雄，橋本 隆
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 巻: 130 ページ: 2017-2029
  • 査読あり
• [雑誌論文] 掌蹠角化症診療の手引き (2020)
  • 著者名/発表者名: 米田耕造，久保亮治，乃村俊史，山本明美，須賀 康，秋山真志，金澤伸雄，橋本 隆
  • 雑誌名: 日皮会誌 巻: 130 ページ: 2017-2029
  • 査読あり
• [雑誌論文] まるわかり！自己炎症性疾患 (2020)
  • 著者名/発表者名: 橋本 隆，金澤伸雄，井上徳光，鶴田大輔
  • 雑誌名: Monthly Book Derma 巻: 293 ページ: 別刷:63-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] LAD-1に対するIgG抗体を検出した水疱性類天疱瘡の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川島啓道，飛田泰斗史，田蒔舞子，石井文人，橋本 隆，福原耕作
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 74 ページ: 317-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] リナグリプチン内服中に生じた限局性類天疱瘡の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮下加奈子，梶原一亨，尹 浩信，石井文人，橋本 隆
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 74 ページ: 865-869
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【戸倉新樹セレクション-トクラテスの教え】(Part4.)注目疾患の特異な臨床像(case18)濾胞性リンパ腫随伴性天疱瘡 びらん性病変部のCMV感染を伴った例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 星野友美, 青島正浩, 石井文人, 橋本 隆, 戸倉新樹
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 19 ページ: 294-297
  • 査読あり
• [学会発表] IgG/IgA天疱瘡の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 斉藤剛史, 本間 大, 林 圭, 山本明美, 石井文人, 橋本 隆
  • 学会等名: 第423回日本皮膚科学会北海道地方会(Web開催)
• [産業財産権] 自己免疫性水疱症の診断装置 (2020)
  • 発明者名: 橋本 隆
  • 権利者名: 橋本 隆
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2020-096374