| 研究課題/領域番号 |
18K08278
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
石井 健 東邦大学, 医学部, 准教授 (50296670)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 天疱瘡 / 自己免疫 / 自己抗体 / 細胞接着 |
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| 研究実績の概要 |
天疱瘡の病勢の評価方法としてELISA法などがあるが、抗原抗体反応を測定するため病勢と相関しない症例もあり、天疱瘡抗体の病的活性を直接測定する評価法が望まれていた。本研究では尋常性天疱瘡（PV）、落葉状天疱瘡（PF）の自己抗体の細胞接着阻害活性を迅速に測定する方法を開発する。昨年度まではPFに対する検査法を作成し、本年度はPVに対する検査法を構築した。最近になり、天疱瘡の自己抗原であるデスモグレイン（Dsg）とデスモコリン（Dsc）の構造解析が行われ、DsgとDscがヘテロフィリック結合がデスモゾームの接着機構として重要であることが明らかになった。PVの自己抗原のDsg3と、Dsc3組換え蛋白を哺乳類発現系作成し、ビーズに固相化しビーズ凝集法を構築した。Dsg３単独、Dsc３単独では凝集反応はなかったが、Dsg３固相化したビーズとDsc３ビーズを混合したもので凝集反応を認めヘテロフィリック結合がより強いことが確認された。次に、既に単離してあるDsg3モノクローナル抗体とPV患者血清で検討した。病的活性のある抗Dsg3抗体では凝集抑制がかかり、非病原性抗Dsg3抗体では凝集抑制がかからなかった。また8例のPV患者血清全例で凝集抑制がかかった。天疱瘡の水疱形成形成機序としてDsg分子接着の直接阻害、細胞内シグナルを介する間接的阻害が考えられているが、今回の結果から、PV血清中には、Dsg3とDsc3の結合を細胞内シグナルを介さずに抑制する抗体が存在することが判明した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
おおむね仮説どおりの結果が得られている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、天疱瘡患者の病勢と相関性を多数の症例を用いて検討する。
凝集反応を阻害する因子を探索する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
天疱瘡患者血清が予定より少なかったため。次年度に症例を集積し検査する予定である。
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