| 研究課題/領域番号 |
18K08305
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
鶴田 大輔 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90382043)
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| 研究分担者 |
徳永 文稔 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00212069)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 水疱性類天疱瘡 |
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| 研究実績の概要 |
水疱性類天疱瘡患者血清中IgG（BP-IgG)を正常ヒトケラチノサイト（normal human epidermal keratinocytes (NHEK))に投与した際の炎症関連分子の動態について研究している。BP-IgGを4mg/mlの濃度でNHEKに投与し、16時間インキュベート後に上清を採取した。比較対象としては、BP-IgGのバッファーのPBSを同量投与し、同様に上清を採取した。NHEK分泌サイトカインをサイトカインアレイキットで評価した。結果として、Granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF)およびCXCL-1が検出された。IL-8分泌は認めなかった。次に、ELISA法にてサイトカインが検出されるか検討した。結果として、この方法においてはGM-CSFおよびIL-8の分泌がBP-IgG群でcontrolと比較して増加していることがわかった。一方で、CXCL1の分泌量においては違いを認めなかった。以上より、BP-IgGがXVII型コラーゲンに結合することで、NHEKがIL-8を分泌し好中球遊走を惹起すること、そして、GM-CSFを分泌し、顆粒球および単球を増殖させること、これらにより炎症が惹起されることが示唆された。今後、IL-8およびGM-CSFの分泌シグナルについて、RNA sequence (RNA seq)を用いて探索する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究代表者の発病に伴う長期研究中断（3ヶ月）。その後のCOVID-19による研究停止などがあり、約半年の研究中断があったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
BP-IgGとcontrol-IgGでNHEKを刺激し、IL-8およびGM-CSF mRNA量の変化をより詳細に経時的に把握し、それに関連する因子をRNA sequenceを用いて網羅的に探索することとする。候補シグナル分子が見つかれば、それについてウエスタンブロット法などで検証することとする。
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