2021 年度研究成果報告書

後天性鉄芽球性貧血の分子疫学及び病態の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	18K08314
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	藤原亨東北大学, 大学病院, 講師 (60333796)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード	後天性鉄芽球性貧血
研究成果の概要	鉄芽球性貧血は、先天性と後天性に大別されるが、その大部分は骨髄異形成症候群(MDS)に伴う後天性鉄芽球性貧血(MDS-RS)である。MDS-RSにおいては、RNAスプライシング機構に関わるSF3B1遺伝子の変異を多くの症例で認めるが、環状鉄芽球の形成機序については明らかとされていない。ヒトさい帯血由来赤血球前駆細胞株HUDEP-2細胞についてSF3B1-K700E安定発現株を樹立したところ環状鉄芽球形成が確認された。さらに先天性鉄芽球性貧血の原因遺伝子であるABCB7の低下を認めたので、HUDEP-2細胞でABCB7遺伝子をノックダウンしたところ、同様に環状鉄芽球形成が確認された。
自由記述の分野	血液内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	後天性鉄芽球性貧血の代表であるMDS-RSにおける環状鉄芽球形成機序について、先天性と共通の分子基盤が存在する可能性があるが、この点について包括的な解析を行った報告は国内外を含め認められない。本分子基盤の一端を明らかにしたことは、MDS-RSのみならず鉄芽球性貧血全体の病態の理解に繋がるだけでなく、MDS-RSへの新規治療法の開発にも繋がる可能性がある。また、本研究成果が赤芽球におけるヘム・鉄代謝に関する未知の生理的機構の解明に繋がる可能性もある。