| 研究課題/領域番号 |
18K08330
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
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研究代表者 |
朝井 洋晶 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学三田病院, 准教授 (00726838)
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| 研究分担者 |
安川 正貴 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (60127917)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 細胞免疫療法 / CAR-T / NY-ESO-1 / 多発性骨髄腫 |
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| 研究実績の概要 |
本年度は HLA-A2/NY-ESO-1_157-CAR導入T細胞のin vivoにおける抗骨髄腫細胞効果の検討を行った。まずLuciferaseの一つであるSLR遺伝子を導入したHLA-A2陽性かつNY-ESO-1陽性の骨髄腫細胞株であるU266細胞を免疫不全マウス（NOGマウス）に1.5Gyの全身放射線照射ののち、2×10E6個尾静脈から静注し、生物発光イメージング法で追跡した結果、移植後11日目に骨髄内への腫瘍の生着が確認できた。次に骨髄腫細胞株（U266/SLR）移植NOGマウスに骨髄腫細胞移植後13日目と18日目に我々が作成したHLA-A2/NY-ESO-1_157-CAR-Tcellsとコントロールとして遺伝子導入していない活性化T細胞をそれぞれ5×10E6個を尾静脈から輸注し、U266/SLRに対する抗腫瘍効果を生体発光イメージング法を用いて経時的に評価した結果、コントロールT細胞治療群では腫瘍の増悪がみられたが、HLA-A2/NY-ESO-1_157-CAR-Tcells治療群では骨髄腫細胞移植後20日目（治療後7日目）にSLRによる骨髄内での発光が消失し、腫瘍の抑制が得られた。以上よりin vitroのみならずNOGマウスにおけるin vivoにおいても我々が作成したCAR-T細胞は充分な抗腫瘍効果を確認できた。さらに我々が作成したHLA-A2/NY-ESO-1_157-CAR-TcellsはNY-ESO-1_157ペプチドをパルスしたHAL-A*0206発現K562細胞に対してもHLA-A*0201同様にIFN-γ産生反応を示し、さらにはNY-ESO-1と相動性のあるペプチド（xLxMWIxxx配列）をハルスしたT2 cellへの反応性を検討した結果、Solute carrier family 13 member 2（SLC13A2）、Taste receptor type 2 member 8（TAS2R8）、Lysophospholipase-like protein 1（LYPLAL1）にもIFN-γ産生反応を示した。この結果は、NY-ESO-1-CAR-Tcellsを臨床応用し治療に用いる場合、標的分子以外への反応による有害事象（Off-target effect）を生じる可能性を示唆している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究実績に記載した通りの結果が得られており、当初の計画通り研究が進められているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度は、最終年度であるため、研究計画書のとおり、HLA-A2/NY-ESO-1_157-CAR導入造血幹細胞移植モデルの樹立；HLA-A2/NY-ESO-1_157-CAR/dNGFR遺伝子を組み込んだレンチウイルスベクターを作製する。ヒト臍帯血より分離回収したCD34陽性細胞へレンチウイルスによりHLA-A2/NY-ESO-1_157-CARを遺伝子導入し、HLA-A2/NY-ESO-1_157-CAR導入ヒト造血幹細胞を作製することを目標に検討を進めていく。
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