| 研究課題/領域番号 |
18K08347
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
生田 克哉 旭川医科大学, 医学部, 客員教授 (00396376)
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| 研究分担者 |
田中 宏樹 旭川医科大学, 医学部, 助教 (70596155)
土岐 康通 旭川医科大学, 医学部, 特任助教 (90596280)
齋藤 豪志 旭川医科大学, 大学病院, 医員 (80837930)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | フェロトーシス / 抗腫瘍効果 / 非トランスフェリン結合鉄（NTBI） / 鉄 / labile plasma iron (LPI) |
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| 研究成果の概要 |
本研究は、近年発見された新しい細胞死であるフェロトーシスに対する鉄の影響を分子生物学的に解明し、効率的にフェロトーシスを惹起させる方法を明らかにする目的で行った。肝癌、血液腫瘍、膵癌など多種類の腫瘍細胞株でフェロトーシス誘導物質erastinによるフェロトーシスが確認され、その細胞増殖抑制効果は鉄負荷で増強されうることが示され、特に、トランスフェリンと結合していない鉄である非トランスフェリン結合鉄（NTBI）やその酸化能labile plasma iron（LPI）が腫瘍細胞に効率的に増殖抑制をもたらす事も示唆された。全体として、鉄の調節による効率的フェロトーシス誘導の可能性を実験的に示した。
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| 自由記述の分野 |
血液内科学、鉄代謝、肝臓内科学、臨床検査医学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、肝癌、血液腫瘍、膵癌など様々な腫瘍細胞において、新しい細胞死フェロトーシスが起こることが確認され、さらに誘導物質に少量の鉄負荷を行うと、より効率的に起こることが示された。加えて、トランスフェリンと結合していない非トランスフェリン結合鉄（NTBI）やNTBIによる酸化能labile plasma iron (LPI)が特に効率的に腫瘍細胞にフェロトーシスを惹起する可能性も見出し、指標としての意義も示唆された。各種難治性腫瘍に対する既存薬物とは全く異なる新規の治療アプローチに繋がる可能性が示され、今後の基礎および臨床研究にも寄与できる基盤となる意義深い結果を得られたと考えている。
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