T細胞レセプター遺伝子導入T細胞における細胞内シグナルの増強

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08351
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 寺倉 精太郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (40625141)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 遺伝子導入T細胞療法 / アダプター分子 / Tリンパ球

研究成果の概要

TCRとadapter分子（ATAM）を１回の遺伝子導入によりT細胞内に遺伝子導入可能とする新規ベクターの開発を試みた。All-in-one ベクターを用いる方法 (1vv法)と先行研究で用いた二つのベクターを用いる方法 (2vv法)の比較では、ATAMの発現は約3倍程度2vv法で高かった。作成したTCR-T細胞の機能の比較では、2vv法で作成した方が有意に抗原刺激後の増殖が良好で、刺激後の細胞内シグナルの比較では、2vv法で作成したTCR-Tでは有意にリン酸化Erkおよびp38のシグナルの増強が見られた。TCRよりも3倍以上多くのATAMを遺伝子導入する必要があることが示された。

自由記述の分野

血液学

研究成果の学術的意義や社会的意義

T細胞レセプター遺伝子と新規に開発したアダプター分子を１回の遺伝子導入によりT細胞内に遺伝子導入可能とする新規ベクターの開発を試みた。ひとつのベクターで遺伝し導入する1 virus vector法（1vv法)と二つのウイルスベクターを用いる方法 (2 virus vector法, 2vv法)を比較したところ、ウェスタンブロット法でも、フローサイト メトリー法でも2vv法でアダプター分子の発現が約3倍程度高く、2vv法で作成したTCR-Tの方が有意に抗原刺激後の増殖が有利であった。TCRよりも3倍以上多くのアダプター分子を遺伝子導入する必要があることが示された。