転写因子C/EBPβによるストレス造血制御機構の解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08354
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 東京薬科大学 (2020-2021); 京都大学 (2018-2019)
• 研究代表者: 平位 秀世 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (50315933)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 造血幹細胞 / 生体防御 / 分化 / 転写因子

研究成果の概要

本研究では、ストレス負荷時の造血において重要な働きをする転写因子C/EBPβの造血幹細胞制御機構を明らかにするために3つのアイソフォーム (LIP/LAP/LAP*)に着目した。新規に開発したフローサイトメトリーの方法を用いて、ストレス負荷後のマウス造血幹細胞を観察したところ、早期にLIPの発現が優位となり、後期ではLAP/LAP*の発現が優位となることが判明した。機能的な解析と組合わせることによって、LIPによる細胞周期導入が造血幹前駆細胞の増幅をもたらし、LAP/LAP*がその増加した造血幹前駆細胞プールの分化を促進して、骨髄球系細胞の供給増加をもたらすことが明らかとなった。

自由記述の分野

造血制御

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究で、転写因子C/EBPβのアイソフォームの発現を単一細胞レベルで解析できる実験系の確立とともに、骨髄球系細胞の増殖と分化の両方が必要とされるストレス負荷時の造血幹細胞制御におけるC/EBPβの作用メカニズムの一端をはじめて明らかにすることができた。今後、個々のアイソフォームが欠損するようなマウスの解析などによって知見を集積し、ストレス造血の制御機構の全貌解明と、それが破綻した状態としての造血器悪性腫瘍の病態解明、体外での骨髄球系細胞の産生と細胞療法への応用などへの展開が考えられる。