2020 年度研究成果報告書

Aza-dCによるMDS患者の貧血改善における翻訳調節機構の関与

研究課題

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研究課題/領域番号	18K08357
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	広島大学
研究代表者	長町安希子広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (20585153)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード	骨髄異形成症候群 / アザシチジン
研究成果の概要	骨髄異形成症候群で汎用されるDNAメチル化阻害薬アザシチジンが、貧血を改善する作用機序の解明を試みた。Aza-dCで赤血球分化を誘導したK562細胞のトランスクリプトーム解析やメチル化DNA解析を、次世代シーケンサを用いて行った結果、翻訳伸長因子eEF1A2が標的遺伝子として同定された。eEF1A2欠損マウスを用いた骨髄移植実験や、網羅的オープンクロマチン解析(ATAC-seq法)の結果、造血系では関連遺伝子eEF1A1が主に機能しており、Aza-dCによる異所性のeEF1A2遺伝子の発現誘導が、貧血改善のメカニズムであることが判明した。
自由記述の分野	血液内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究は複雑なエピゲノム変動を伴うMDS細胞を用いた臨床側からのアプローチではなく、K562細胞株というシンプルな実験系で赤血球分化に標的を絞ったアプローチであり、得られた翻訳効率の関与という新しい知見と本研究での解析結果は、Azaの作用機序への理解をさらに進めるものであると考えられる。