| 研究課題/領域番号 |
18K08365
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90381392)
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| 研究分担者 |
大河原 浩 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10381360)
橋本 優子 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60305357)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 骨髄増殖性腫瘍 / 病態進展 / 血管病変 / 髄外造血 |
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| 研究成果の概要 |
本研究は骨髄増殖性腫瘍(MPN)におけるドライバー変異とヒストン修飾因子の異常が協調的に作用して病態が進展していく機序を明らかにする。
我々のCalr-del10マウスはMPN造血を呈し、これをドナーとした骨髄移植レシピエントでは変異Calr陽性造血幹細胞の再構築能低下、肺へのマクロファージの浸潤と肺血管のリモデリングを認めた。造血幹細胞ではJAK-STAT系亢進とポリコーム抑制複合体2標的遺伝子の発現低下がみられた。JAK2変異造血細胞も血管リモデリングを促進することが明らかになり、今後はヒストン修飾因子による髄外造血との関連を明らかにしていく。
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| 自由記述の分野 |
骨髄系腫瘍
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々はゲノム編集法を行い、Calr変異についてMPN造血、血管病変および髄外造血を検討しうる動物モデルを確立した。Jak2変異についても、マウスモデルに低酸素曝露を行うことにより、肺血管のリモデリングを促進するモデルを確立した。これらによって髄外造血と血管病変がつながる可能性が明らかになり、病態解明の一助となった。ヒストン修飾因子の異常がMPN幹細胞の機能を増強させるデータを得ており、病態進展を検討する上でも有用なツールとなると考えている。
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