HTLV-1キャリアのATL発症予防対策に向けた潜伏感染のメカニズム解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08378
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 浜口 功 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 部長 (90348780)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: HTLV-1 / in situ hybridization法 / 水平感染 / STLV-1 / PVL

研究実績の概要

HTLV-1感染は主に母乳を介するが、完全人工栄養保育の児でも一部に母子感染が成立している事実から、母乳を介さない感染経路の可能性が指摘されてきた。また、近年では成人においてHTLV-1の水平感染が拡大していることが疫学調査から明らかにされているが、その機序は全く検討されていない状況である。本研究ではこれまでにHTLV-1 RNAをターゲットにしたin situ hybridization(ISH)法を開発し、HTLV-1感染ヒト化マウスを用いて、これまで機序が不明であったHTLV-1の経胎盤感染の可能性を示した。一方で、性交渉を介した水平感染様式解明にあたってはヒト化マウスまたはヒトの組織を用いて解析を行うことは困難である。そこで、HTLV-1と類似の特徴を有するSTLV-1感染ニホンザルを用いて検討した。高齢ザル２頭を用いて生殖器を中心にプロウイルスDNA量（PVL）解析を行った結果、脾臓に加えて子宮や膣において高いPVLが示された。さらに組織学的な解析を行うため、STLV-1 +鎖RNAの共通領域であるtax/rex mRNA 3rd exon、並びに-鎖RNAの共通領域に対する検出用プローブ (pX/SBZ probe) を構築しISH法の確立を行った。感染サル由来脾臓を用いて解析した結果、いずれのプローブにおいてもウイルスRNAが検出され、特にpX probeでは白碑髄上で局所的な強い染色像が観察された。これはSTLV-1を標的とするISH法が機能していること、そして脾臓のリンパ濾胞にリザーバーが存在することを強く示唆している。さらに生殖器を用いた解析を進めた結果、子宮や膣にウイルスRNA陽性細胞が存在することを示唆する結果が得られた。それゆえ、STLV-1感染サルは水平感染様式解明のための動物モデルとして有用であると考えられ、今後さらに解析を進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] First case of molecularly identified and genetically characterized human T-cell leukemia virus type 2 infection in a pregnant woman in non-endemic Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu Madoka、Okuma Kazu、Horiya Madoka、Sekizuka Tsuyoshi、Kaneko Noriaki、Saito Ema、Sokunaga Jun、Kuroda Makoto、Hamaguchi Isao
  • 雑誌名: Journal of Virological Methods 巻: 287 ページ: 114005～114005
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2020.114005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent horizontal and mother-to-child transmission may contribute to high prevalence of STLV-1 infection in Japanese macaques (2020)
  • 著者名/発表者名: Murata Megumi、Yasunaga Jun-ichirou、Washizaki Ayaka、Seki Yohei、Kuramitsu Madoka、Tan Wei Keat、Hu Anna、Okuma Kazu、Hamaguchi Isao、Mizukami Takuo、Matsuoka Masao、Akari Hirofumi
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 17 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12977-020-00525-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel diagnostic test algorithm for human T-cell leukemia virus type 1 infection with line immunoassay replacement of western blotting: a collaborative study for performance evaluation of diagnostic assays in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Okuma Kazu、Kuramitsu Madoka、Niwa Toshihiro et al,
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 17 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12977-020-00534-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro Evaluation of the Safety of Adalimumab for the Eye Under HTLV-1 Infection Status: A Preliminary Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi-Karube Hisako、Kamoi Koju、Ando Naoko、Uchida Minami、Hamaguchi Isao、Ohno-Matsui Kyoko
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fmicb.2020.522579
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 targets human placental trophoblasts in seropositive pregnant women (2020)
  • 著者名/発表者名: Tezuka Kenta、Fuchi Naoki、Okuma Kazu、Tsukiyama Takashi、Miura Shoko、Hasegawa Yuri、Nagata Ai、Komatsu Nahoko、Hasegawa Hiroo、Sasaki Daisuke、Sasaki Eita、Mizukami Takuo、Kuramitsu Madoka、Matsuoka Sahoko、Yanagihara Katsunori、Miura Kiyonori、Hamaguchi Isao
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 130 ページ: 6171～6186
  • DOI: 10.1172/JCI135525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of PERK-ATF4-CHOP pathway as a novel therapeutic approach for efficient elimination of HTLV-1?infected cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikebe Emi、Matsuoka Sahoko、Tezuka Kenta、Kuramitsu Madoka、Okuma Kazu、Nakashima Makoto、Kobayashi Seiichiro、Makiyama Junya、Yamagishi Makoto、Oyadomari Seiichi、Uchimaru Kaoru、Hamaguchi Isao
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 4 ページ: 1845～1858
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2019001139
• [学会発表] 1.小胞体ストレス応答を標的とした新規抗HTLV-1薬の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池辺 詠美, 松岡 佐保子, 手塚 健太, 倉光 球, 大隈 和, 中島 誠, 小林 誠一郎, 牧山 純也, 山岸 誠, 親泊 政一, 内丸 薫, 浜口 功
  • 学会等名: 第93 回日本生化学会大会
  • 招待講演