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本研究は、すでに障害を受けた関節組織の修復・再生に着目し、RAの治療に使用されている合成抗リウマチ薬、生物学的抗リウマチ薬、及び現在開発中の新たな分子標的薬の投与による、ヒト滑膜に局在するMSCの多分化能に与える影響を検討した。ヒト滑膜由来MSCを用いて、メトトレキサート、プレドニゾロン、インフリキシマブの投与により、脂肪細胞、骨芽細胞、軟骨細胞への多分化能についてex vivoにて検討した。高濃度のメトトレキサートは、MSCにおける骨芽細胞や軟骨細胞への誘導分化を阻害することが明らかとなった。プレドニゾロンは軟骨細胞の誘導分化に影響はないが、骨芽細胞の誘導分化に抑制作用を示した。TNF-α阻害剤nについて比較的安全であり、骨芽細胞と軟骨細胞の誘導分化に明らかな影響を示していない。In vivoにおいて、ヒト型RAモデルを構築するために、専門医療機関と地域ネットワークを築き、検体採取を円滑に行うため研究体制が確立した。免疫不全マウスに異種移植を行い、移植片の生着と滑膜の軟骨・骨への浸潤を確認し、ヒト型RAモデルの構築が成功した。メトトレキサート、プレドニゾロンの投与により、軟骨移植片の形成を抑制し、インフリキシマブの投与は軟骨立体構造の形成に与える影響は見られなかった。間葉系幹細胞から軟骨組織形成の観点から、生物製剤は比較的安全であることが分かった。
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