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2020 年度 実績報告書

ダニ抗原特異的免疫療法におけるT濾胞ヘルパー細胞と制御性B細胞の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K08391
研究機関札幌医科大学

研究代表者

重原 克則  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70381275)

研究分担者 亀倉 隆太  札幌医科大学, 医学部, 講師 (70404697)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードダニ特異的舌下免疫療法 / 濾胞ヘルパーT細胞 / 濾胞制御性T細胞 / 制御性T細胞 / 制御性B細胞 / ダニ特異的免疫グロブリン / アレルギー性鼻炎合併気管支喘息
研究実績の概要

家塵ダニに強くIgE陽性を示すアレルギー性鼻炎合併喘息患者をダニ特異抗原舌下免疫療法にて23症例登録し、1年の間、治療前、3, 6, 12ヶ月の間隔で、問診、呼吸生理学的検査および採血で検討した。4例が途中脱落した。
採血は通常の項目に加え、抗体産生に関与する濾胞ヘルパーT(Tfh)細胞および濾胞制御性T(Tfr)細胞、制御性T(Treg)細胞および制御性B(Breg)細胞、さらにダニ特異的IgE, IgG4, IgG, IgAを測定し,これらの細胞とダニ特異的Igの関係を検討した。鼻炎はEACCIのcombind Symtom + medicationスコア、喘息はACQ症状スコア、治療スコアはGINAの治療stageを用いた。
11症例が問診及び治療スコアで有意な改善を認めた(改善群)。症例全体として、Tfh細胞サブセットでIgE産生に関わるTfh2細胞の徐々の低下とIFN-g産性能を有するTfh1細胞の段階的上昇とTreg細胞の緩やかな上昇を認めた。IgEは3カ月目で一過性の上昇後以後持続的に低下し、IgG4は一部の症例を除き、3ヶ月目から有意に上昇した。
改善群と非改善群を比較すると改善群では、治療前の好酸球と総IgEの高値、IgG4の有意な誘導、また、Tfh2細胞は治療前に非改善群より有意に高値で、12カ月後は治療前と比べ有意に低下していた等の特徴を認めた。さらに、改善群ではTfrおよびTreg細胞がTfh2細胞と3ヶ月以降で強い負の相関を認めた。舌下免疫療法は持続的な特異抗原の刺激状態にあり、TfrおよびTreg細胞がTfh2細胞を強く抑制し、IgE産生を含むTh2反応を制御していると考えられる。また、治療による効果は症例による違いがあり、治療改善群と非改善群のフェノタイプが存在すると考えられる。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2020

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] ダニSLIT中のアレルギー性鼻炎合併喘息における末梢血濾胞ヘルパーT細胞の検討2020

    • 著者名/発表者名
      重原克則
    • 学会等名
      日本呼吸器学会
  • [学会発表] The analysis of Tfh/Tfh cells and house dust mite(HDM)-specific immunoglobulins in HDM-sublingual immunotherapy receiving patients with atopic asthma comorbid with allergic rhinitis2020

    • 著者名/発表者名
      Katsunori Shigehara
    • 学会等名
      JSA/WAO Joint Congress 2020
    • 国際学会

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公開日: 2021-12-27  

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