| 研究課題/領域番号 |
18K08394
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 北海道科学大学 |
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研究代表者 |
江川 祥子 (岩城祥子) 北海道科学大学, 薬学部, 教授 (40192504)
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| 研究分担者 |
伊藤 萌子 北海道科学大学, 薬学部, 講師 (60711827)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | Werner症候群 / アデノシンデアミナーゼ / アイソザイム / ADA1 / ADA2 / 炎症 / 糖鎖 |
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| 研究成果の概要 |
代表的な遺伝性早老症であるWerner症候群（WS）の病態は、慢性炎症を基盤とすることが示唆されている。一方、プリンヌクレオチドの代謝酵素であるアデノシンデアミナーゼ（ADA）にはADA1とADA2の2つのアイソザイムが存在し、特にADA2は炎症性疾患と関与することが知られている。
血中ADAアイソザイム活性を測定したところ、健常者ではADA2活性が加齢とともに上昇し、WS患者は高齢者と同じ傾向を示した。これは、炎症マーカーである高感度CRPと同じ挙動を示すものであった。また、ADA2の糖鎖解析を行い、細胞内合成過程で糖鎖が二量体形成および活性発現に重要であることが明らかとなった。
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| 自由記述の分野 |
生命科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では共に炎症に関与するWSとADA2関連疾患の病態解明に寄与することを目的として、健常人とWS患者の血中ADA活性について比較検討するとともに、ADA2のタンパク質としての機能解析を行った。今回我々が用いた幅広い年齢層（0から100歳）での健常人のADA活性に関する報告はこれまでなされておらず、老化とともにADA2活性が上昇していたことは、inflammaging（炎症性老化）という観点からも新しい知見である。また、ADA2の細胞内での酵素活性発現等に糖鎖が関与することが明らかになったことは、今後のADA2関連疾患の解明にもつながる基礎的データとして意義がある。
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