| 研究課題/領域番号 |
18K08402
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部) (2019-2020)
筑波大学 (2018) |
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研究代表者 |
古川 宏 独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部), 臨床研究部, 臨床研究部長 (00372293)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 病因・病態 / HLA / 遺伝子解析 |
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| 研究成果の概要 |
HLAのアレルDRB1*13:02が膠原病の発症に共通して抑制的に関連することを明らかにした。混合性結合組織病およびリウマチ性多発筋痛症での関連を検証した。混合性結合組織病の発症にはDRB1*13:02 が、リウマチ性多発筋痛症の発症にはDR6が負の関連を示した。DRB1*13:02トランスジェニック(Tg)マウスを作成し、DR13分子が膠原病発症を抑制する可能性を検証した。MRL/lprでDRB1*13:02Tgマウスを作成しようとしたが、蛋白を発現しなかった。C57BL/6系統でTgマウスの作成を行い、Pristane誘導モデルを作成したが、症状出現前に全マウスが死んでしまった。
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| 自由記述の分野 |
膠原病・アレルギー内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
HLAのアレルHLA-DRB1*13:02が膠原病やその類縁疾患の発症に共通して抑制的に関連することを、日本人集団での関連解析で明らかにしてきた。この研究では、MCTDの発症にDRB1*13:02 は負の関連を示し、PMRの発症にDR6(DRB1*13, DRB1*14)は負の関連を示し、この関連は確かなものと考えられた。DRB1*13:02トランスジェニックマウスを作成し、DR13分子が膠原病発症を抑制する可能性を検証しようとしたが、叶わなかった。DR13分子が膠原病の発症を抑制する機序を明らかにすることはできなかった。
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