2023 年度研究成果報告書

気道炎症におけるプロトン感知性受容体OGR1を介した新規吸入薬開発への挑戦

研究課題

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研究課題/領域番号	18K08404
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関	群馬大学
研究代表者	齋藤悠群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80447268)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2024-03-31
キーワード	気道炎症 / プロトン / 気管支喘息
研究成果の概要	細胞外pHを感知するプロトン感知性G蛋白質共役受容体OGR1はpH微小変化環境のセンサーとして働くことが報告されている。OGR1が喘息を始めとする気道炎症にどのように関わっているのか、OGR1欠損マウスを用いて解析した。OGR1は気道上皮細胞、気道平滑筋細胞など気道構成細胞、傍気管支リンパ節や脾細胞から得られrたCD4＋T細胞にも発現していた。塩酸投与ARDSモデルでは、OGR1欠損マウスで総細胞数とマクロファージ、好中球数が有意に減少していた。野生型に比べ、肺胞洗浄液中のIL-6 、TNF-α産生の減少が認められた。OGR1は気道炎症に対して促進的に働くことが示唆された。
自由記述の分野	アレルギー
研究成果の学術的意義や社会的意義	アトピー素因を持つ気管支喘息に対しては、現在生物学的製剤の開発により、劇的な治療の発展が認められているが、非アトピー性気管支喘息に対しての治療は未だ十分だと言えない。OGR1は気道構成細胞である気道上皮細胞、気管支平滑筋細胞に特異的に発現していることから、本研究のように気道上皮細胞に傷害を起こすHDM点鼻による気管支喘息モデルや塩酸投与によるARDSモデルの解析はOGR1の役割についてより詳細に解析できる可能性がある。さらに非アトピー性気管支喘息やARDSで産生が増加するIL-6をOGR1欠損マウスで抑制することがわかったため、OGR1は気道炎症の鍵を握っている可能性が示唆された。