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2020 年度 実績報告書

時計遺伝子Bmal1を標的とした関節リウマチ時間生物学療法の開拓

研究課題

研究課題/領域番号 18K08408
研究機関神戸大学

研究代表者

柱本 照  神戸大学, 保健学研究科, 教授 (80346246)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード時計遺伝子 / 滑膜細胞 / Bmal1
研究実績の概要

これまで行った転写因子RORa/REV-ERBaとヒストンアセチル化酵素CBP/p300を介したTNFa誘導性CCL2発現の検証により関節リウマチ滑膜細胞の遊走能の制御機構の一端を示すことができた。最終年度は時計遺伝子Bmal1が滑膜細胞の炎症性メディエーター産生に与える影響について検討した。
【方法】滑膜細胞をTNFa、IL1-b、IFN-gで刺激し、経時的にRNAを抽出した。その後、定量PCR法にてBmal1、MMP3、CCL2、IL6、IL7、IL15の発現量を測定した。また、RA滑膜細胞における時計遺伝子Bmal1の発現をRNA干渉により抑制し、TNFa、IL1-b、IFN-gで刺激した後、定量PCR法にてMMP3、CCL2、IL6、IL7、IL15の発現量を測定した。
【結果】各16~32h刺激することにより、滑膜細胞におけるBmal1、MMP3、CCL2、IL6、IL15の発現量が増加した。また、Bmal1発現抑制下では同条件においてMMP3、CCL2、IL6、IL7、IL15の発現量が有意に減少した。これらの結果は、滑膜細胞からの炎症性メディエーター産生は、Bmal1を介して制御される可能性を示唆するものであった。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Chronotherapy targeting cytokine secretion attenuates collagen-induced arthritis in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Yaekura Arisa、Yoshida Kohsuke、Morii Kanta、Oketani Yuto、Okumura Ikumi、Kaneshiro Kenta、Shibanuma Nao、Sakai Yoshitada、Hashiramoto Akira
    • 雑誌名

      International Immunopharmacology

      巻: 84 ページ: 106549~106549

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2020.106549

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expressions of circadian clock genes represent disease activities of RA patients treated with biological DMARDs2020

    • 著者名/発表者名
      Kaneshiro Kenta、Yoshida Kohsuke、Morii Kanta、Oketani Yuto、Uchida Koto、Yaekura Arisa、Okumura Ikumi、Hashimoto Teppei、Kawasaki Yoshiko、Shibanuma Nao、Sakai Yoshitada、Hashiramoto Akira
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 30 ページ: 293~300

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1602242

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] IL-6はミトコンドリア内因性経路を介して関節リウマチ滑膜細胞に細胞死抵抗性をもたらす2020

    • 著者名/発表者名
      桶谷優斗、内田京、鈴木行人、金城健太 、森井寛太、八重倉愛里沙、
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会学術総会
  • [学会発表] IL-6、TNFα刺激によるRA滑膜細胞の増殖は時計制御遺伝子Tefによって制御される2020

    • 著者名/発表者名
      森井寛太、桶谷優斗、金城健太、奥村郁美、八重倉愛里沙、吉田幸祐、川崎善子、立石耕司、寺島康浩、柴沼均、酒井良忠、柱本照
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会学術総会
  • [学会発表] JAK阻害剤Baricitinibを用いた薬物時間療法はマウス関節炎を効果的に抑制する2020

    • 著者名/発表者名
      八重倉愛里沙、森井寛太、桶谷優斗、奥村郁美、金城健太、吉田幸祐 、川崎善子、柴沼均、酒井良忠、柱本照
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会学術総会
  • [学会発表] TNFα誘導性CCL2は転写因子RORα/REV-ERBα、ヒストンアセチル化酵素CBP/p300を介してRA滑膜細胞の遊走に関与する2020

    • 著者名/発表者名
      奥村郁美、吉田幸祐、金城健太、八重倉愛里沙、桶谷優斗、森井寛太、立石耕司、寺島康浩、川崎善子、柴沼均、酒井良忠、柱本照
    • 学会等名
      第64回日本リウマチ学会学術総会

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公開日: 2021-12-27  

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