研究課題
ダニ・花粉・黄色ブドウ球菌はプロテアーゼを生産・含有し、獲得免疫を介さずに上皮および皮膚バリアを破壊するとともに種々の細胞を刺激・活性化することによって、炎症惹起と獲得免疫の成立を促進する。経皮的なアレルゲン感作はアトピー性皮膚炎のみならず喘息・鼻炎などの他のアレルギー疾患の成立にも重要である。先行研究において申請者はプロテアーゼ抗原を皮膚表面へ塗布する新規マウスモデルを独自に構築し、皮膚炎症・感作がプロテアーゼ活性依存的に促進されることをはじめて報告している。本研究では、申請者の構築した複数の経皮感作モデルを解析することによって、プロテアーゼ抗原による皮膚刺激がどのような機序で皮膚炎・経皮感作、そして経皮感作成立後の気道アレルギー発症を促進するのかを解明するとともに、より効果的かつ安全な予防・先制医療・治療のための新規標的を同定することを目的としている。本年度の研究実績は以下のとおりである。（１）経皮感作相について、薬剤投与あるいは遺伝子欠損による促進・抑制の現象を見いだした。引き続き解析を進めている。（２）経皮感作後の気道アレルギー発症の効果相： 経皮感作成立後のプロテアーゼ抗原吸入により好酸球性気道炎症を発症するモデルを構築・解析した。このモデルでは少量の抗原吸入で発症が誘導された。このモデルを利用し、効果相において吸入する抗原のプロテアーゼ活性が発症にcriticalであることをはじめて明らかにした。また、効果相におけるIL-33受容体 (ST2) 陽性の抗原特異的Th2細胞の重要性を示唆する結果を得た。抗原由来プロテアーゼ活性依存的に効果相組織から放出・活性化されるIL-33と、抗原特異的TCRによって認識される抗原アミノ酸配列構造、その両者の共在がST2陽性抗原特異的Th2細胞を相乗的に活性化する。引き続き解析を進めている。
2: おおむね順調に進展している
個々の実験の全てが当初の予期通りの結果となるとは限らないことを予め織り込んで、複数のモデルを構築して多方面から解析している。実施した実験のいくつかで着実な進捗をみることができた。よって、全体として順調に進展していると判断した。
経皮感作相について、促進・抑制の現象を見いだしており、機序の解析を進めている。また、経皮感作、および経皮感作後の炎症効果相、それぞれの機序について解析を進めている。
実験計画の都合により一部の試薬等の購入を先送りし、また一部の学会参加を見送った。残額は次年度に有効活用する。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)
日本職業・環境アレルギー学会雑誌
巻: 26 ページ: 1-8
Allergy
巻: 印刷中 ページ: 印刷中
皮膚科の臨床 臨時増刊「変わりつつあるアトピー性皮膚炎の常識-最新の知識と治療の極意-」
巻: 60 ページ: 印刷中
Journal of Allergy and Clinical Immunology
巻: 141 ページ: 2271～2273.e7
10.1016/j.jaci.2017.11.035
