| 研究実績の概要 |
関節リウマチ(RA)の治療には炎症の制御と骨破壊の制御が重要である。Interleukin(IL)-34は慢性炎症と骨吸収に関与するサイトカインである。IL－34のRAの病態における役割を明らかにする目的で実験を行なった。RAおよび変形性関節症(OA)患者血清およびRA滑膜細胞を用いた。各種サイトカインをELISA法で測定した。CSF-1Rの発現は免疫組織染色で検討した。血清IL-34はOAに比べRAで有意に増加していた(RA;13.0±23.1,OA; 0.3±0.3 pg/ml, p<0.05)。RA初代滑膜細胞の培養上清で自発的にIL-34の産生を認めた。RA線維芽細胞様滑膜細胞（FLS）はIL-1,TNFα刺激でIL-34を産生した。RAFLS はIL-34の受容体であるCSF-1Rを発現していた。RAFLSはIL-34刺激でIL-6を産生した。IL-1で刺激したRAFLS から産生されるIL-6は抗IL-34抗体, 抗CSF-1R抗体で抑制された。RA患者ではIL-34産生が亢進しており、滑膜病変でIL-34が産生され、病態形成に関与していることを明らかにした。最終年度は担癌RA患者やリウマチ性多発筋痛症患者での血清IL-34の測定を行なった。症例数が少なく今後さらに検討を進める予定である。肺がん患者の癌細胞がIL-34を産生し、IL-34をターゲットにした肺がん治療を提案する論文がある。また免疫チェックポイント阻害薬を使用した担癌患者で薬剤抵抗性の獲得にIL-34が関与している報告がある。腫瘍随伴症候群として関節炎を発症・増悪する場合にもIL-34が関与している可能性もあり、さらなる検討が必要である。IL-34をターゲットにしたRA治療を行うことで、担癌患者の腫瘍免疫を抑制せずにRA治療ができる可能性があり、この点も引き続き検討したい。
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