MRSAの網羅的遺伝子情報を基としたバイオフィルム形成過程の病態解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08426
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 岩田 恭宜 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (90432137)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: MRSA

研究実績の概要

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）は、1970年代に出現した多剤耐性菌であるが、未だ克服されていない。本邦のほぼすべての病院から分離され、MRSA感染症による年間死亡者数が1万4千人、医療費が約1900億円増加していると試算されている。その感染症対策は、医学的、医療経済的にも喫緊の課題である。これまで宿主の状態がMRSA感染症の病態に寄与することは知られていたが、菌体側の因子による病態への関与は、毒素因子などは検討がされているものの、他因子については、詳細は不明であった。本研究課題においてMRSA側の因子として、その遺伝子情報に着目し、感染症に及ぼす影響について検討した。MRSAの網羅的遺伝子解析を行い、その変異と、感染症の臨床病態を評価した。その結果、接着・バイオフィルム関連の遺伝子領域に変異を持つ株は、有意に血流感染症を増加させることを明らかにした。(Iwata Y. Wada T. et al. Int J Infect Dis. 2020, 特願2015-056620)。また、接着・バイオフィルム関連の遺伝子発現の制御物質は、新規の感染予防薬となり得ることを明らかにした(Iwata Y. Wada T. et al. BBRC 2021)。さらに、最近増加している市中感染株の薬剤耐性と遺伝子変異の関与(Iwata Y. Wada T. et al. J Infect Chemother.2020)などを報告した。これらの結果は、細菌の遺伝子情報が感染症の病態に深く関与していることを示していた。今後、MRSA感染症に対する対策を考えるうえで、その遺伝子情報、および遺伝子発現の制御が新たな治療のターゲットになる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] D-Serine inhibits the attachment and biofilm formation of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (2021)
  • 著者名/発表者名: Iwata Yasunori、Sakai Norihiko、Yoneda Ikuko、Senda Yasuko、Sakai-Takemori Yukiko、Oshima Megumi、Nakagawa-Yoneda Shiori、Ogura Hisayuki、Sato Koichi、Minami Taichiro、Kitajima Shinji、Toyama Tadashi、Yamamura Yuta、Miyagawa Taro、Hara Akinori、Shimizu Miho、Furuichi Kengo、Matsushima Kouji、Wada Takashi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 537 ページ: 50～56
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.12.078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of the Gut Microbiota in Acute Kidney Injury (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Taku、Iwata Yasunori、Nakade Yusuke、Wada Takashi
  • 雑誌名: Toxins 巻: 13 ページ: 369～369
  • DOI: 10.3390/toxins13060369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correction to: Renal complications in coronavirus disease 2019: a systematic review (2021)
  • 著者名/発表者名: Minami Taichiro、Iwata Yasunori、Wada Takashi
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 41 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s41232-021-00171-w
• [雑誌論文] Relationships between kidney dysfunction and left ventricular diastolic dysfunction: a hospital-based retrospective study (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyajima Yoshiyasu、Toyama Tadashi、Mori Mika、Nakade Yusuke、Sato Koichi、Yamamura Yuta、Ogura Hisayuki、Yoneda-Nakagawa Shiori、Oshima Megumi、Miyagawa Taro、Usui Soichiro、Oe Hiroyasu、Kitajima Shinji、Hara Akinori、Iwata Yasunori、Sakai Norihiko、Shimizu Miho、Sakai Yoshio、Furuichi Kengo、Wada Takashi
  • 雑誌名: Journal of Nephrology 巻: 34 ページ: 773～780
  • DOI: 10.1007/s40620-020-00940-9
• [雑誌論文] Combined changes in albuminuria and kidney function and subsequent risk for kidney failure in type 2 diabetes (2021)
  • 著者名/発表者名: Oshima Megumi、ToyaIwata Yasunori、et. al
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Research & Care 巻: 9 ページ: e002311～e002311
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2021-002311
• [雑誌論文] Carnitine/organic cation transporter 1 precipitates the progression of interstitial fibrosis through oxidative stress in diabetic nephropathy in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Makiishi Shohei、Furuichi Kengo、Yamamura Yuta、Sako Keisuke、Shinozaki Yasuyuki、Toyama Tadashi、Kitajima Shinji、Iwata Yasunori、Sakai Norihiko、Shimizu Miho、Hirose-Sugiura Tomoko、Kaneko Shuichi、Kato Yukio、Wada Takashi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-021-88724-4
• [雑誌論文] Impact of the relationship between hemoglobin levels and renal interstitial fibrosis on long-term outcomes in type 2 diabetes with biopsy-proven diabetic nephropathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Miho、Furuichi Kengo、Kitajima Shinji、Toyama Tadashi、Oshima Megumi、Ogura Hisayuki、Sato Koichi、Nakagawa Shiori、Yamamura Yuta、Miyagawa Taro、Hara Akinori、Iwata Yasunori、Sakai Norihiko、Kitagawa Kiyoki、Yoshimura Mitsuhiro、Yokoyama Hitoshi、Wada Takashi
  • 雑誌名: BMC Nephrology 巻: 22 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12882-021-02510-y
• [雑誌論文] Two-year longitudinal trajectory patterns of albuminuria and subsequent rates of end-stage kidney disease and all-cause death: a nationwide cohort study of biopsy-proven diabetic kidney disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi Masayuki、Iwata Yasunori、et al.
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Research & Care 巻: 9 ページ: e002241～e002241
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2021-002241
• [雑誌論文] The relationship between the modified National Institute of Health activity and chronicity scoring system, and the long-term prognosis for lupus nephritis: A retrospective single-center study (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Shiori、Toyama Tadashi、Iwata Yasunori、Oshima Megumi、Ogura Hisayuki、Sato Koichi、Yamamura Yuta、Miyakawa Taro、Kitajima Shinji、Hara Akinori、Sakai Norihiko、Shimizu Miho、Wada Takashi
  • 雑誌名: Lupus 巻: 30 ページ: 1739～1746
  • DOI: 10.1177/09612033211034234
• [学会発表] 日本における腎臓・高血圧合併妊娠の最新の知見と今後の課題 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜, 古市賢吾, 横山仁, 和田隆志
  • 学会等名: 2021国際母性内科学会
  • 招待講演
• [学会発表] 腎腸連関と腎臓病 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜, 中出祐介, 和田隆志
  • 学会等名: 第５１回日本腎臓学会西部学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] ループス腎炎における血清Autotaxin (ATX) および Phosphatidylserine-specific phospholipase A1 (PS-PLA1)値の意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜、矢冨裕、和田隆志
  • 学会等名: 第33回腎と脂質研究会
• [図書] 臨床検査のガイドライン JSLM2021 検査値アプローチ/症候/疾患 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜、和田隆志
  • 総ページ数: 5(執筆ページ)
  • 出版者: 宇宙堂八木書店