難治性脂質異常症の病態解明と治療法開発:ゲノム編集によるin vivoアプローチ

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08467
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高瀬 暁 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80508094)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: hypertriglyceridemia / APOC2

研究成果の概要

自験例および追加症例のhypoapoC-IIは、全ゲノム解析、breakpoint解析、高密度SNPタイピング解析等から、創始者ハプロタイプを持つ同一の構造変異（APOC4 ex1- APOC2 ex1のtandem duplication）と示され、BAC clone由来のminigene reporter assay系を構築した。6kbのtandem duplicationのうち、proximal promoterを含む構造変異がcriticalと推定され、種を超えて再現されるか検討し、培養肝細胞での検証を経てのモデルマウス樹立を目指している。

自由記述の分野

糖尿病学、脂質代謝学

研究成果の学術的意義や社会的意義

著明な高中性脂肪血症は頻回に急性膵炎を合併するため、社会生活が著しく妨げられる。従来の内服加療のみでは有効な改善は得難く、毎日の極めて厳しい食事制限が必須となるため生涯に渡りQOL低下が甚だしい。hypoapoC-IIモデルマウス構築により詳細な病態解明、急性膵炎発症機序解明、更には新規治療法の開発に帰着できれば、患者QOLの向上が望める。また、本疾患構造変異による転写減少のメカニズムを解明できれば、他疾患の解釈にも応用できる可能性が期待される。