| 研究課題/領域番号 |
18K08469
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
和田 努 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 講師 (00419334)
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| 研究分担者 |
笹岡 利安 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (00272906)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | PDGF / VEGF / SDF1 / 血管新生 / 肥満 |
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| 研究実績の概要 |
肥満状態での脂肪組織の肥大化には、拡大した脂肪組織に栄養を供給するための新たな血管新生が重要である。これまでその進展には、血管新生因子VEGFが主体的に作用を示すことが知られてきた。しかし代表者は脂肪組織血管新生にPDGFもまた重要であることを発見し、報告してきた。本研究では本過程におけるPDGF,VEGFなどにおける血管新生因子の協調的な作用を解析した。
【脂肪組織血管に対するPDGF-BとVEGF-Aの作用の差異の検討】 脂肪組織血管を取り巻くペリサイトは内皮細胞の増殖を抑制している。PDGF-Bはペリサイト脱離を促進し、血管新生を起動する。また、VEGF-Aも弱いながら脂肪血管からのペリサイト脱離を誘導することを見出した。一方、脂肪組織の血管新生はPDGF-Bのみでは誘導されず、VEGF-Aにより認められた。興味深いことに、脂肪組織血管新生は、これら両者の血管新生因子で刺激した際に強く誘導され、PDGF-BとVEGF-Aの協調的な血管新生促進作用が明らかとなった。今後、その分子機構の詳細を解明する方針である。
【脂肪血管新生を制御する血管新生因子の同定】 肥満マウスの全身の組織を解析し、肥満に伴い脂肪組織でのみ特徴的に増加する血管新生因子SDF1を見出した。興味深いことにSDF1は単独ではペリサイトを血管から脱離させるが、肥満の脂肪組織で認められるPDGF-B存在下では、PDGF-Bによるペリサイト脱離に起因する血管新生を抑制することが明らかになった。肥満の脂肪組織では、SDF1を分解するDPP4が増加する。よって肥満脂肪組織ではSDF1が分解され減少する結果、PDGF-Bによる血管新生がより強く誘導され、脂肪組織の肥大化が加速することが、新たな肥満病態進展機構として解明された。本研究成果は論文としAngiogenesis誌に発表した。
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| 備考 |
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