肥満脂肪組織慢性炎症におけるマクロファージH-フェリチンの機能解明と治療への応用

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08480
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 池田 康将 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60432754)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 鉄 / マクロファージ / フェリチン

研究実績の概要

昨年度、高脂肪食飼料を与えたWTマウスでは病理学的に脂肪肝を呈しており、肝臓中性脂肪(TG)含有量も増加していたのと対称的にLysMFthKOマウスではその程度は軽度であったことを見出していた。肥満脂肪組織と同様に、肝臓脂肪蓄積においてもマクロファージ鉄の関与が示唆されたことから、本年度は肝臓の表現型について検討した。マクロファージ特異的フェリチン欠損（LysMFthKO）マウスと対照群の野生型（WT）マウスを用いて解析を行った。
高脂肪食飼料負荷によって、肝臓におけるTNF-α, MCP-1などの炎症性サイトカインの遺伝子発現増加は、LysMFthKOマウスでは抑制されており、またF4/80免疫組織化学染色での肝臓へのマクロファージ浸潤もWTと比べてLysMFthKOマウスで抑制されていた。以前から、非アルコール性肝疾患の病態には鉄が関与することが知られているが、本結果は、特にマクロファージ鉄が重要であることを示唆するものである。よって、脂肪肝炎（NASH）のモデルを作成・解析した。短期間でNASH表現型を呈するコリン欠乏高脂肪食飼料（MCAHFD）と対照飼料を与えてWTとLysMFthKOマウスを比較検討した。MCAHFD群では、病理組織ならびに遺伝子発現において、肝臓における炎症や線維化が惹起されたが、その程度はLysMFyhKOマウスで軽度であった。一方、肝臓脂質蓄積（病理組織、TG含有量）についてはWT群とLysMFthKOマウス群の間に差は認めなかった。またMCAHFD群では、対照飼料群と比較して体重増加が軽度であり、また血糖値は低下していた。

研究成果

• [雑誌論文] Investigation of drugs affecting hypertension in bevacizumab‐treated patients and examination of the impact on the therapeutic effect (2020)
  • 著者名/発表者名: Yagi Kenta、Mitstui Marin、Zamami Yoshito、Niimura Takahiro、Izawa‐Ishizawa Yuki、Goda Mitsuhiro、Chuma Masayuki、Fukunaga Kimiko、Shibata Takahiro、Ishida Shunsuke、Sakurada Takumi、Okada Naoto、Hamano Hirofumi、Horinouchi Yuya、Ikeda Yasumasa、Yanagawa Hiroaki、Ishizawa Keisuke
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 10 ページ: 164～172
  • DOI: 10.1002/cam4.3587
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deletion of H-ferritin in macrophages alleviates obesity and diabetes induced by high-fat diet in mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa、Watanabe Hiroaki、Shiuchi Tetsuya、Hamano Hirofumi、Horinouchi Yuya、Imanishi Masaki、Goda Mitsuhiro、Zamami Yoshito、Takechi Kenshi、Izawa-Ishizawa Yuki、Miyamoto Licht、Ishizawa Keisuke、Aihara Ken-ichi、Tsuchiya Koichiro、Tamaki Toshiaki
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 63 ページ: 1588～1602
  • DOI: 10.1007/s00125-020-05153-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast-specific ERK5 deficiency changes tumor vasculature and exacerbates tumor progression in a mouse model (2020)
  • 著者名/発表者名: Imanishi Masaki、Yamakawa Yusuke、Fukushima Keijo、Ikuto Raiki、Maegawa Akiko、Izawa-Ishizawa Yuki、Horinouchi Yuya、Kondo Masateru、Kishuku Masatoshi、Goda Mitsuhiro、Zamami Yoshito、Takechi Kenshi、Chuma Masayuki、Ikeda Yasumasa、Tsuchiya Koichiro、Fujino Hiromichi、Tsuneyama Koichi、Ishizawa Keisuke
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 巻: 393 ページ: 1239～1250
  • DOI: 10.1007/s00210-020-01859-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Hydrophilic Camptothecin Derivatives Conjugated to Branched Glycerol Trimer Suppress Tumor Growth without Causing Diarrhea in Murine Xenograft Models of Human Lung Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsuchihashi Yuki、Abe Shinji、Miyamoto Licht、Tsunematsu Honoka、Izumi Toshihiro、Hatano Aya、Okuno Hiroko、Yamane Megumi、Yasuoka Takashi、Ikeda Yasumasa、Tsuchiya Koichiro
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 巻: 17 ページ: 1049～1058
  • DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00249
  • 査読あり
• [学会発表] シスプラチン起因性腎障害の予防薬の探索・同定 (2021)
  • 著者名/発表者名: 池田 康将, 濱野 裕章, 合田 光寛, 福島 圭穣, 岸 誠司, 中馬 真幸, 座間味 義人, 宮本 理人, 石澤啓介 , 藤野 裕道, 粟飯原 賢一, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
  • 学会等名: 第94回日本薬理学会年会
• [学会発表] シスプラチン起因性腎障害を予防する既存薬の同定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池田 康将, 濱野 裕章, 合田 光寛, 福島 圭穣, 岸 誠司, 石澤啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
  • 学会等名: 第63回日本腎臓学会学術総会
• [備考] 徳島大学 教育研究者総覧
  • URL: http://pub2.db.tokushima-u.ac.jp/ERD/person/219499/work-ja.html
• [備考] 徳島大学大学院医歯薬学研究部薬理学分野HP
  • URL: https://yasuike2.wixsite.com/website