2023 年度研究成果報告書

骨組織におけるインスリン・IGF1シグナル抵抗性とセレノプロテインPの関係

研究課題

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研究課題/領域番号	18K08507
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	国立研究開発法人国立長寿医療研究センター (2022-2023) 金沢大学 (2018-2021)
研究代表者	石井清朗国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所ジェロサイエンス研究センター, 研究員 (80419150)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2024-03-31
キーワード	糖尿病 / 骨粗鬆症
研究成果の概要	2型糖尿病時に過剰に分泌されるSePが骨代謝にどの様な影響を与えるのか調べるために、初代培細胞や遺伝子組み換えマウスを用いて解析した。結果、肝臓から分泌されたSePタンパク質が骨芽細胞のLrp1受容体を介して細胞内に入り、自らの抗酸化作用によってROSの発生を低下させることで、IGF1シグナルを抑制していることを明らかにした。また、老化マウスでもSePの減少によりインスリン感受性や骨粗鬆症が野生型と比べて改善していることが分かった。さらに、ヒト健診データおよび、血液サンプルについても調べ、血中SeP濃度と比較して骨密度、身長、体重が負に相関することが明らかになった。
自由記述の分野	代謝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	2型糖尿病時における骨粗鬆症や骨折のリスクの増加に、肝臓から分泌されるSePが影響してることが分かった。このことから今後、肝臓からの分泌タンパク質全体が新たな骨粗鬆症や骨折治療へのターゲットの候補となるだけでなく、インスリン感受性と相まって、糖尿病治療時にも役立つ可能性を提示できる。実際、2型糖尿病治療薬として使われるチアゾリジン誘導体は骨折リスクを増加させることが報告されており、脂質異常症や高血圧の治療薬は、骨折リスクを低下させることが報告されている。したがって、血中SePタンパク質濃度が骨粗鬆症や骨折リスクから鑑みた、2型糖尿病や生活習慣病治療薬選択の一つの基準となることも考えられる。