| 研究課題/領域番号 |
18K08517
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
田口 昭彦 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20634744)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | Wolfram症候群 / 時計遺伝子 / 小胞体ストレス |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的はWolfram症候群によって膵β細胞機能不全をもたらす中心的なターゲットを同定し、難病であるWolfram症候群の治療に役立てることである。我々はWolfram症候群のモデルマウスの解析によって、Wolfram症候群のβ細胞機能不全に至るメカニズムに時計遺伝子E4BP4が介在していることを明らかにした。その後、申請者らが作製したβ細胞特異的E4BP4強発現するマウスのRNA-シーケンス解析や、E4BP4のChIPシーケンス等網羅的解析によって、E4BP4はβ細胞においてATPやCaホメオスターシスに重要なATP2A2の発現を負に制御し、インスリン分泌能を抑制していることが示唆された。これらの結果よりWolfram症候群によって引き起こされるβ細胞機能不全においてATP2A2が中心的な分子であると仮説をたて実験を行った。仮説通り、ATP2A2の活性化薬を用いると、膵β細胞においてインスリン分泌を増強する知見を得るとともに、E4BP4が直接、ATP2A2を制御している知見も明らかになりつつある。順調に仮説通りの結果が得られており、今後も当初計画した実験を進めていく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
新型コロナウィルス感染拡大の影響で、研究業務に費やせる時間が減っている。また物資、技術補佐員の確保にもやや難渋している。
しかしながら今のところ、仮説通りに実験結果が得られており、期限内には十分な成果が出せると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
統計学的な有意差が得られるまで、インスリン分泌試験を行う。
インスリン分泌で有意な差が得られれば、ATP2A2活性化薬投与後のラ氏島の形態観察、網羅的な遺伝子発現を確認する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウィルス感染拡大に伴い、予定していた試薬等の納入が難しく、年度をまたぐことになったため。
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