2021 年度研究成果報告書

Wolfram症候群によってβ細胞死を引き起こすターゲットの同定と治療法の確立

研究課題

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研究課題/領域番号	18K08517
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	山口大学
研究代表者	田口昭彦山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20634744)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード	小胞体ストレス / Wolfram症候群 / 糖尿病
研究成果の概要	Wolfram症候群（WFS）は厚生労働省指定難病疾患に指定され、若年発症インスリン依存性の糖尿病と視神経萎縮を特徴とする非常に稀な疾患であり、未だに確立された治療法はない。我々の施設ではその原因遺伝子(WFS1)を世界に先駆けて同定し、その後、国内外でWolfram症候群の研究が展開されているが、治療に結びつく根本的なメカニズムの解明には至っていない。今回我々は、WFSがインスリン分泌低下をきたすメカニズムとして、ATP2A2に着目した。ATPA2A2の活性化薬を用いると、インスリン分泌低下マウスにおいて、インスリン分泌促進作用を認めることを確認した。
自由記述の分野	代謝学、免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	現在までWFSは根本的な治療法のない、難病である。WFSは細胞に小胞体ストレスという負荷がかかることで細胞死に至ると言われている。今回同定したATP2A2活性化薬は、他施設では小胞体ストレスを改善する作用も報告されており、ATP2A2活性化薬はWFSのインスリン分泌作用のみならず、WFSの他の症状である視神経萎縮、難聴、精神障害などにも効果を発揮する可能性が期待できる。 WFS1遺伝子の変異・多型は、一般的な2型糖尿病でも検出されるものであり、WFSの治療が可能になれば、2型糖尿病への新たな治療法にもなりうる研究となった。