代謝異常と認知機能の関連に及ぼす睡眠障害の影響

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08531
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 小山 英則 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80301852)
• 研究分担者: 楠 宜樹 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00792194) ; 庄司 拓仁 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40624044) ; 小西 康輔 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90532367) ; 角谷 学 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90755109)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 糖尿病 / 睡眠 / 認知機能

研究実績の概要

引き続き代謝異常と認知機能障害の関連を、研究計画に基づいて基礎的・臨床的両面から検討を進めている。
臨床研究：HDHCCコホート研究： COVID-19蔓延状況により、2020年度は患者登録と追跡が大きな影響を受けたが、2021年1月末時点で、登録者数449名、MRI VSRSD評価186名、脳血流シンチ実施85名、アミロイドPET実施68名、腸内細菌叢解析用採便102名と登録は進捗している。阪神医療圏の血糖変動に関する管理状況 (J Diabetes Invest 12: 244-253, 2021)、及び血糖変動指標(time in range, TIR)の実態を既存の糖尿病管理指標との関連から報告した(J Diabetes Invest 2020 Oct 15. doi: 10.1111/jdi.13437)。また、アミロイドPETの軽度認知機能低下診断における臨床的有用性を報告した(Medicine (Baltimore) 100(3): e23969, 2021)。
基礎研究：昨年度までに確立した複合睡眠障害モデル、慢性潜在性炎症モデルを用いて、空間認知など認知機能障害に対する影響とそのメカニズムを検討している。複合睡眠障害モデルでは睡眠欠乏に比較して、空間記憶低下が認められ、この現象は海馬傍回領域の集合神経活動電位低下を伴っていた。その他、本モデルにおいては疼痛閾値低下、摂餌量・体重低下、基礎体温・活動量増加などの表現型が観察され、情動系、自律神経系の関与が推測された。慢性潜在炎症による認知機能低下は炎症の基盤因子であるreceptor for AGEs (RAGE)による脳内炎症（ミクログリア増殖）の関与が明らかになっており、脳血流関門機能の意義について現在検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Association of time in range with hemoglobin A1c, glycated albumin, and 1,5-anhydro-D-glucitol. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi M, Osugi K, Kusunoki Y, Washio K, Matsutani S, Tsunoda T, Matsuo T, Konishi K, Katsuno K, Namba M, Koyama H
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1111/jdi.13437.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benefit of Early Add-on of Linagliptin to Insulin in Japanese Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: Randomized-Controlled Open-Label Trial (TRUST2). (2021)
  • 著者名/発表者名: Katsuno T, Shiraiwa T, Iwasaki S, Park H, Watanabe N, Kaneko S, Terasaki J, Hanafusa T, Imagawa A, Iichiro Shimomura, Ikegami H, Koyama H, Namba M, Miyagawa J for TRUST2 study group
  • 雑誌名: Advances in Therapy 巻: 38 ページ: 1514-1535
  • DOI: 10.1007/s12325-021-01631-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships between time in range, glycemic variability including hypoglycemia and types of diabetes therapy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: HDHCC study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuroda N, Kusunoki Y, Osugi K, Ohigashi M, Azuma D, Ikeda H, Makino S, Otsuka A, Tamada D, Watanabe N, Washio K, Tsunoda T, Matsuo T, Konishi K, Katsuno T, and Koyama H; Hyogo Diabetes Hypoglycemia Cognition Complications (HDHCC) study group
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 12 ページ: 244-253
  • DOI: 10.1111/jdi.13336.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical impact of 11C-Pittsburgh compound-B positron emission tomography in addition to magnetic resonance imaging and single-photon emission computed tomography on diagnosis of mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kitajima K, Abe K, Takeda M, Yoshikawa H, Ohigashi M, Osugi K, Koyama H, Yamakado K
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 100 ページ: e23969
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000023969.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Consideration regarding immune checkpoint inhibitor-induced secondary adrenal insufficiency in patients lacking HLA-DR15 (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki A, Otsuki T, Arii T, Koyama H, Katayama S
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 143 ページ: 52-54
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2020.10.022.
  • 査読あり
• [雑誌論文] White esophagus accompanying multiple circumferential duodenal erosions extending to upper jejunum. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki A, Maeda T, Otsuka A, Ichihara K, Koyama H, Katayama S, Nakamura T
  • 雑誌名: Clinical Case Reports 巻: 9 ページ: 1779-1780
  • DOI: 10.1002/ccr3.3676.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum cystatin C level in chronic hypercortisolism. (2020)
  • 著者名/発表者名: Koyama H and Kadoya M
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 67 ページ: 891-892
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ20-0370.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations of sleep quality, sleep apnea and autonomic function with insulin secretion and sensitivity: HSCAA study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kakutani-Hatayama M, Kadoya M, Morimoto A, Miyoshi A, Kosaka-Hamamoto K, Kusunoki Y, Shoji T, Koyama H
  • 雑誌名: Metabolism Open 巻: 6 ページ: 100033
  • DOI: 10.1016/j.metop.2020.100033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overestimation of glomerular filtration rate calculated from serum creatinine as compared with cystatin C in patients with subclinical hypercortisolism: Hyogo Adrenal Metabolic Registry. (2020)
  • 著者名/発表者名: Naka M, Kadoya M, Kosaka-Hamamoto K, Morimoto A, Miyoshi A, Kakutani M, Shoji T, Koyama H
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 67 ページ: 469-476
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ19-0478.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳内ストレスと生活習慣病． (2020)
  • 著者名/発表者名: 小山英則
  • 雑誌名: 兵庫医科大学医学会誌 巻: 45 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired marked hypertriglyceridemia with anti-GPIHBP1 antibodies. (2020)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Yamamoto H, Hashimoto T, Koyama H, Kihara S
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 62 ページ: 651-653
  • DOI: 10.1111/ped.14154.
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病昏睡の臨床～ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群～． (2020)
  • 著者名/発表者名: 小山英則、楠 宜樹
  • 学会等名: 第54回糖尿病学の進歩
  • 招待講演
• [学会発表] 脳内ストレス・脳内炎症と糖尿病． (2020)
  • 著者名/発表者名: 小山英則
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会近畿地方会
  • 招待講演
• [学会発表] 脳内ストレスからみた慢性腎臓病、末期腎不全、生活習慣病～人生１００年時代の健康寿命延伸に向けて～． (2020)
  • 著者名/発表者名: 小山英則
  • 学会等名: 第65回日本透析医学会学術集会・総会
  • 招待講演
• [学会発表] 2型糖尿病患者における認知機能スクリーニング検査とVSRADについての検討―HDHCC研究― (2020)
  • 著者名/発表者名: 大東 真菜、大杉 敬子、楠 宜樹、松谷 聡、角田 拓、松尾 俊宏、小西 康輔、勝野 朋幸、小山 英則、HDHCC グループ
  • 学会等名: 第93回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] インスリン分泌能は睡眠の質及び血清レプチン濃度と独立して関連する－Hyogo Sleep Cardio-Autonomic Atherosclerosis study－ (2020)
  • 著者名/発表者名: 三好晶雄、角谷美樹、角谷 学、森本晶子、小阪佳恵、小西 康輔、楠 宜樹、庄司拓仁、小山英則
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 糖代謝異常患者における潜在性左室拡張能障害に自律神経機能低下が関与する-HSCAA研究- (2020)
  • 著者名/発表者名: 森本晶子、角谷 学、角谷美樹、小阪佳恵、木俵米一、八木千佐子、三好晶雄、楠 宜樹、小西康輔、庄司拓仁、小山英則
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ２型糖尿病患者における睡眠と腎機能低下に関する前向き研究－HSCAA研究－ (2020)
  • 著者名/発表者名: 中川拓也、角谷 学、國見奈央、木俵米一、八木千佐子、中野康佑、森本晶子、三好晶雄、角谷美樹、小阪佳恵、小西康輔、楠 宜樹、庄司拓仁、小山英則
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ２型糖尿病における睡眠と左室拡張能指標との関連－HSCAA研究－ (2020)
  • 著者名/発表者名: 中野康佑、角谷学、森本晶子、國見奈央、木俵米一、八木千佐子、三好晶雄、角谷美樹、小阪佳恵、小西康輔、楠 宜樹、庄司拓仁、小山英則
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 外来高齢糖尿病患者の認知機能の実態―HDHCC研究― (2020)
  • 著者名/発表者名: 大杉敬子、大東真菜、楠 宜樹、黒田訓宏、鷲尾佳穂里、松谷 聡、角田 拓、松尾俊宏、小西康輔、勝野朋幸、難波光義、小山英則、HDHCC グループ
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 糖尿病患者の睡眠効率と海馬傍回の脳萎縮との関連についての検討―HDHCC研究― (2020)
  • 著者名/発表者名: 新宅由佳、大杉敬子、大東真菜、楠 宜樹、鷲尾佳穂里、松谷 聡、角田 拓、松尾 俊宏、小西 康輔、勝野 朋幸、難波光義、小山 英則、HDHCC グループ
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 糖尿病および耐糖能異常患者における認知症関連の頭部画像所見の実態―HDHCC研究― (2020)
  • 著者名/発表者名: 大東真菜、大杉敬子、楠 宜樹、鷲尾佳穂里、松谷 聡、角田 拓、松尾俊宏、小西康輔、勝野朋幸、難波光義、小山英則、HDHCC グループ
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 非糖尿病・１型糖尿病・２型糖尿病におけるキサンチン酸化還元酵素活性の比較 (2020)
  • 著者名/発表者名: 楠 宜樹、鷲尾佳穂里、大杉敬子、大東真菜、村瀬貴代、中村敬志、角谷 学、角田 拓、松尾俊宏、小西康輔、勝野朋幸、小山英則
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] １型糖尿病におけるintermittently viewed CGMの有効性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 角田 拓、楠 宜樹、大東真菜、鷲尾佳穂里、大杉敬子、松尾俊宏、小西康輔、勝野朋幸、難波光義、小山英則
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ２型糖尿病患者における自律神経機能と腎機能低下に関する前向き研究－HSCAA研究－ (2020)
  • 著者名/発表者名: 國見奈央、角谷 学、木俵米一、八木千佐子、中野康佑、森本晶子、三好晶雄、角谷美樹、小阪佳恵、小西 康輔、楠 宜樹、庄司拓仁、小山英則
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 1型糖尿病、２型糖尿病、耐糖能異常患者におけるCGMで評価した理想血糖時間の比較検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 八木千佐子、大東真菜、大杉敬子、楠 宜樹、鷲尾 佳穂里、松谷 聡、角田 拓、松尾俊宏、小西康輔、勝野朋幸、難波光義、小山英則 HDHCC グループ
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ２型糖尿病および耐糖能異常におけるCGMを用いた血糖変動と血糖管理指標との関連 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大東真菜、大杉敬子、楠 宜樹、鷲尾佳穂里、松谷 聡、角田 拓、松尾俊宏、小西康輔、勝野朋幸、難波光義、小山英則
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会近畿地方会
• [学会発表] 高齢２型糖尿病患者の治療内容を含めた患者背景と血糖変動指標との関連－HDHCC 研究－ (2020)
  • 著者名/発表者名: 黒田訓宏、楠 宜樹、大杉敬子、大東真菜、東 大介、池田弘毅、大塚章人、玉田大介、牧野晋也、渡辺伸明、小山英則
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会近畿地方会
• [学会発表] 糖尿病患者では、睡眠の質及び自律神経機能の低下は腎機能障害進展の予知因子である (2020)
  • 著者名/発表者名: 中川拓也、角谷 学、森本晶子、三好晶雄、角谷美樹、小阪佳恵、小西康輔、楠 宜樹、庄司拓仁、小山英則
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会近畿地方会
• [学会発表] 糖尿病患者における睡眠障害と脳萎縮との関連性－HDHCC 研究－ (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上智香子、大杉敬子、大東真菜、新宅由佳、楠 宜樹、角田 拓、松尾俊宏、小西康輔、勝野朋幸、小山英則 HDHCCグループ
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会近畿地方会