ゲノム情報に基づく肝移植後B型肝炎再発制御を目指した革新的治療戦略の構築

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08542
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80363373)
• 研究分担者: 間野 洋平 九州大学, 大学病院, 助教 (10792244) [辞退] ; 副島 雄二 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30325526) ; 戸島 剛男 九州大学, 大学病院, 助教 (40608965) [辞退] ; 西田 奈央 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (50456109) ; 本村 貴志 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50719507) [辞退] ; 原田 昇 九州大学, 大学病院, 講師 (80419580) ; 池上 徹 九州大学, 大学病院, 講師 (80432938) ; 伊藤 心二 九州大学, 大学病院, 助教 (90382423) ; 吉屋 匠平 九州大学, 大学病院, 医員 (20717079) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: HBVワクチン / 生体肝移植

研究実績の概要

肝移植後のHBV再発制御は肝移植を成功に導くための最重要課題である。現在多くの施設では核酸アナログと高用量Hepatitis B immunogloburin（HBIG）の投与により肝移植後B型肝炎再発を制御している。HLA-DPの一塩基多型(SNP)及びアリル配列とHBVワクチン有効性との相関を明らかにすることも目的にこれまでに肝移植患者41例にHBVワクチンの投与を行なった。このうちワクチン有効例は24例であった。有効例と無効例でワクチン投与時の年齢、肝移植時HBs抗原あるいはHBs抗体の有無、脾臓摘出の有無で差を認めなかった。有効例では慢性B型肝炎感染が0%、無効例では23.5%出会った(P=0.017)。41例中、これまでに遺伝子解析が終了した36例中では、HLA-DP rs9277535のSNP：GA/AA例が有効例で75%、無効例で43.8%出会った(P=0.055)。またHLA DP/DQ/DRのアリル配列では、これまでにHBV感染が治癒すると報告されているアリル配列(HLADPB1 04:02、HLADRB1 08:03/15:01/01:01、HLADQB1 06:02/03:01)を持つ症例が有効例で有意に多く認められ、逆に無効例ではHBV感染が慢性化するとされるアリル配列(HLADPB1 05:01/09:01、HLADRB1 15:02、HLADQB1 06:01/04:01/03:03)を持つ症例が有意に多く認められた(P<0.001)。有効例の中でも特にBTNL2のSNP：CT8例, TT3例で、核酸アナログ投与を中止（再発予防なし）することが可能であった。現在、遺伝子解析が終了していない症例の解析結果を待ち、論文作成予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Simultaneous splenectomy improves outcomes after adult living donor liver transplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Itoh S, Shimokawa M, Inokuchi S, Harada N, Takeishi K, Mano Y, Yoshiya S, Kurihara T, Nagao Y, Ikegami T, Soejima Y, Mori M.
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 74 ページ: 372-379
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2020.08.017.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Predictor of outcome after living donor liver transplantation for patients with hepatocellular carcinoma beyond the Japan criteria (2020)
  • 著者名/発表者名: Yonemura Y, Yoshizumi T, Inokuchi S, Kosai-Fujimoto Y, Harada N, Itoh S, Toshima T, Takeishi K, Yoshiya S, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Gastroenterol Surg 巻: 4 ページ: 413-421
  • DOI: 10.1002/ags3.12335.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Portal flow modulation in living donor liver transplantation: review with a focus on splenectomy (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Mori M.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 50 ページ: 21-29
  • DOI: 10.1007/s00595-019-01881-y.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] HBIGフリーによる生体肝移植後HBV再活性化予防法の成績 (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉住 朋晴、池上 徹、森 正樹
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会
• [学会発表] HBIGフリーによる生体肝移植後HBV再活性化予防法の成績 (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉住朋晴、池上 徹、原田 昇、伊藤心二、武石一樹、戸島剛男、吉屋匠平、 森 正樹
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会