研究課題
レチノイン酸（RA）を過剰投与して直腸肛門奇形（ARM）マウスを作成することに成功した。実体顕微鏡を用いて観察した。続いて、組織のスライド連続切片を300枚作成し、マッソン染色を施行した。染色は三次元構築がスムーズにいくように染色ムラが出ないように細心の注意を払った。スライドをスキャンしてデジタル・データを解析した（Amira（マックスネット, 東京））。三次元構築後にそれぞれの組織ごとに分けて観察を行い、直腸尿道瘻を確認した。立体的に胎仔の直腸尿道瘻の存在、ARMの発生を証明した。また、周囲の筋群や脊髄神経についても評価した。脊髄病変を確認し、やはり、直腸肛門奇形と脊椎・脊髄の奇形に何らかの相関があることが示唆された。さらに、細胞の発現や分化を制御するSonic hedgehog（Shh）やBone Morphogenetic Protein 4（BMP4）といった遺伝子蛋白の直腸肛門領域での発現について検討した。今回の研究においては、Shh染色では口腔側では正常マウスとの明らかな違いを認めたが、直腸側の腸管においては有意な差は認めなかった。BMP4染色では直腸側腸管に、ARMモデルマウスに発現の上昇を認めた。これらのことからARMの発生は、単一の主要な遺伝子によるものではなく、BMP4など複数の遺伝子のスプライシング、DNAメチル化、または転写因子の結合を変化させるSNPs（Single Nucleotide Polymorphism）によって、ARMが誘導されると考えられた。
すべて 2022 2021
すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 5件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)
Pediatr Surg Int.
巻: 37 ページ: 1731-1735
10.1007/s00383-021-05001-1
巻: 37 ページ: 191-196
10.1007/s00383-020-04804-y.
Surg Case Rep.
巻: 20 ページ: 269
10.1186/s40792-021-01348-8.
BMJ Case Rep.
巻: 14 ページ: e240389
10.1136/bcr-2020-240389.
European J Pediatr Surg Rep.
巻: 9 ページ: e5-e8
10.1055/s-0040-1721466.
日本外科学会雑誌
巻: 122 ページ: 211-213
小児外科
巻: 53 ページ: 18-21
北海道外科雑誌
巻: 66 ページ: 101-106
