PARP阻害剤感受性を亢進するmicroRNAを用いたTNBC治療法の開発

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08605
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 桐蔭横浜大学
• 研究代表者: 奥井 理予 桐蔭横浜大学, 先端医用工学センター, 講師 (20327654)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: PARP阻害剤 / microRNA

研究成果の概要

PARP-1 (Poly (ADP-ribose) polymerase-1) は、一本鎖DNAの修復に重要な役割を果たす酵素であり、BRCA1/2遺伝子に変異を有する細胞はPARP阻害剤（olaparib）に対して高感受性を示す。しかし、olaparibの薬剤耐性機構については不明な点も多い。
本研究課題では、これまでに同定したolaparib感受性を亢進するmiR-X、miR-Y、miR-Zについて機能解析を行った。その結果、ヒト乳癌細胞株にmiR-X、miR-Y、miR-Z をトランスフェクションすると、BRCA1タンパク質のリン酸化が著しく抑制されることを明らかにした。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、microRNA（miRNA）が癌抑制因子や癌促進因子として働くことが報告され、そのメカニズムを解明することは新しい治療法を確立する上で欠かすことのできない研究テーマとなっている。olaparib（商品名：Lynparza）はPARP阻害剤の経口薬として期待される一方、耐性獲得などの課題が残されている。申請者は、olaparib感受性を亢進するmiRNA（miR-X、miR-Y、miR-Z）を同定し、これらがヒト乳癌細胞の増殖を抑制することを明らかにした。今後、この細胞増殖抑制メカニズムを解明し、治療の難しいTNBCやHOBCに対して有効なolaparib併用療法の確立に繋げたい。