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2018 年度 実施状況報告書

発癌の分子メカニズムの違いに着目した大腸癌TGF-βシグナル伝達経路の新たな分類

研究課題

研究課題/領域番号 18K08612
研究機関新潟大学

研究代表者

島田 能史  新潟大学, 医歯学系, 助教 (20706460)

研究分担者 若井 俊文  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
亀山 仁史  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40626420)
永橋 昌幸  新潟大学, 医歯学総合病院, 研究准教授 (30743918)
市川 寛  新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875)
田島 陽介  藤田医科大学, 医学部, 講師 (30757505)
小林 隆  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40464010)
奥田 修二郎  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00512310)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードTGF-β / 大腸癌 / 発癌
研究実績の概要

申請者らは、TGF-βシグナル伝達経路に異常を有する大腸癌には、2つの異なる発癌の分子メカニズムが存在することに着目し、「TGF-βシグナル伝達経路に異常を有する大腸癌は、シグナルの受容体であるTGFBR2もしくはACVR2Aに遺伝子変異をもつ群(受容体変異群)と、細胞内におけるシグナル伝達の調節因子であるSMAD2もしくはSMAD4に遺伝子変異をもつ群(調節因子変異群)とに分類することができる」という仮説を立て、本研究を企画した。本研究の目的は、「受容体変異群と調節因子変異群について、病理像・臨床像・人種差・蛋白質発現を解析し、発癌の分子メカニズムの違いに着目した大腸癌TGF-βシグナル伝達経路の分類における研究基盤を確立すること」である。
本年度に予定していた、以下の4点について解析を行い、英文雑誌に投稿した。
(1)SMAD2またはSMAD4に遺伝子変異をもつ群(調節因子変異群)の病理像の解明(2)調節因子変異群の臨床像の解明(3)調節因子変異群の人種差(4)調節因子変異群の遺伝子変異と蛋白質発現の解明

Oyanagi H, Shimada Y, et al. SMAD4 alteration associates with invasive-front pathological markers and poor prognosis in colorectal cancer. Histopathology. 2019 May;74(6):873-882.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度に予定していた、以下の4点について解析を行い、英文雑誌に報告した。
(1)SMAD2またはSMAD4に遺伝子変異をもつ群(調節因子変異群)の病理像の解明(2)調節因子変異群の臨床像の解明(3)調節因子変異群の人種差(4)調節因子変異群の遺伝子変異と蛋白質発現の解明

今後の研究の推進方策

本年度は、以下の4点について解析を行い、学会報告および英文雑誌への報告を行う予定である。
(1)TGFBR2もしくはACVR2Aに遺伝子変異をもつ群(受容体変異群)の病理像の解明
(2)受容体変異群の臨床像の解明
(3)受容体変異群の人種差
(4)受容体変異群の遺伝子変異と蛋白質発現の解明

次年度使用額が生じた理由

翌年度、論文の英文校正などの費用として使用する計画です。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] SMAD4 alteration associates with invasive-front pathological markers and poor prognosis in colorectal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Oyanagi H, Shimada Y, Nagahashi M, Ichikawa H, Tajima Y, Abe K, Nakano M, Kameyama H, Takii Y, Kawasaki T, Homma KI, Ling Y, Okuda S, Takabe K, Wakai T.
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 74 ページ: 873-882

    • DOI

      10.1111/his.13805.

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2019-12-27  

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