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2020 年度 研究成果報告書

免疫トレランスを回避する複合的がん免疫細胞治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 18K08615
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

目片 英治  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (80314152)

研究分担者 村田 聡  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90239525)
三宅 亨  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70581924)
谷 眞至  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード免疫寛容 / 抗腫瘍免疫 / 複合的免疫療法 / OX40 / LAP / PD-1 / PD-L2
研究成果の概要

LAP吸着カラムのTGF-β産生免疫抑制性細胞除去作用、OX40補助刺激のCTL機能増強作用と制御性T細胞の機能抑制作用、mB7-DC-FcのT細胞補助刺激作用、PD-1 blockerの免疫チェックポイント阻害作用等を利用し、免疫寛容に打ち勝つ癌抗原特異的CTL細胞治療法の樹立研究を行った。
免疫抑制細胞除去環境でのCTL誘導は有効で、LAP-T細胞を癌抗原刺激とOX40補助刺激下に癌抗原特異的CTLを誘導すると、癌抗原特異的免疫寛容下でも移入CTLは抗腫瘍免疫作用を維持し腫瘍拒絶できた。また、B7-DC補助刺激やPD-1阻害下でのCTL誘導は免疫寛容下のCTL機能維持に有効だった。

自由記述の分野

消化器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

ペプチドワクチン療法や細胞傷害性Tリンパ球(CTL)移入療法などがヒト癌免疫治療に臨床応用されてきたが、満足のいく臨床成果は得られていない。生体では癌抗原(自己抗原)に対する免疫寛容(トレランス)が働くために、癌抗原特異的CTLを細胞移入しても、生体のトレランス機能に負け、CTLは抗腫瘍作用を失う。したがって、本研究で開発した免疫トレランスを打ち破る方法は、ヒト癌免疫治療を成功へと導く鍵となるであろう。本研究で明らかとなった有効な免疫作用を複合させたCTL誘導により、さらに強力なCTL細胞療法の開発が可能となる。

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公開日: 2022-01-27  

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