| 研究課題/領域番号 |
18K08623
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
高森 啓史 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (90363514)
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| 研究分担者 |
今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60555746)
岡部 弘尚 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (40573621)
橋本 大輔 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (80508507) [辞退]
新田 英利 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (90555749)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 補体C5a / C5a受容体 / 癌間質細胞 / 膵星細胞 / 浸潤 / 転移 |
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| 研究実績の概要 |
膵癌組織の50－80％は間質細胞を含んでおり、とくに間質のコラーゲ ン繊維を裏打ちする膵星細胞（PSCs）は膵組織の間質に存在し膵の線維化を促進させる。また活性化PSCｓのマーカーであるαSMA高発現症例は有意に予後不良で あり、PSCｓが膵癌の進展・予後に寄与しているためPSCｓは線維化・癌進展の重要な役割を担うKey factorといえる。近年PSCsは補体C5aの受容体である C5areceptor(C5aR)を発現し、C5aと反応することで活性化し膵の線維化を促進させ、C5aR antagonistにより線維化が軽減することが明らかになった。C5aRを抑制することは線維化を抑制するだけでなくPSCｓの活性化を介した癌の 増殖・浸潤・転移を抑制させることが示唆されるが、未だその報告はなくまた効果も不明である。 本研究の目的は、PSCに着目してこれら間質細胞と膵癌におけるC5a-C5aR機構を介した転移・浸潤メカニズムを解析し、tumor-stromal interactionにおける C5aRの役割について解析することである。
ヒト膵癌組織を用いてC5aR抗体およびαSMA抗体を用いて蛍光二重染色を用いた結果、PSCsがC5aRを発現していることが確認できた。かつ共焦点顕微鏡において もαSMA陽性PSCsがC5aRを発現していることが確認できた。C5aR陽性かつαSMA陽性細胞を高率に発現する膵癌症例は低率に発現する症例にくらべ予後不良であることがわかった。さらにin vitroにおいてPSCs細胞株を用いてRT-PCRおよびWestern blottingを行いC5aRの発現を確認 できた。PSCsにC5aを加えた際、αSMAの発現の増加を認めたことからC5aR陽性PSCsにおいてC5aと反応することでactivateされることが示唆された。
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