膵臓癌の転移能および治療抵抗性獲得のメカニズム解析と新規治療法の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08626
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 蔵原 弘 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (70464469)
• 研究分担者: 又木 雄弘 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任講師 (10444902) ; 前村 公成 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (30398292) ; 新地 洋之 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (60284874) ; 夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 網羅的スクリーニング / 癌遺伝子 / microRNA / EUS-FNA / 術前治療 / 化学放射線療法 / 再発

研究実績の概要

最終年度に行った研究として，網羅的microRNAスクリーニングによりmiR-30c-5pおよびmiR-30c-2-3pが膵癌組織において抑制されており，これらのmicrRNAの強制発現により膵癌細胞の遊走能や浸潤能を抑制した．
このmicroRNAのターゲット遺伝子のうちTOP2Aの機能解析を行った．膵癌組織においてTOP2Aは高発現しており，その発現はmiR-30cにより制御されていた．更にTOP2Aの発現は抗癌剤治療抵抗性にも関与しており，新規治療法の開発につながる可能性があることを示した．
研究期間全体として，網羅的microRNAスクリーニングにより，mir-30c以外にmiR-204-5p（ターゲット遺伝子としてRACGAP1），miR-130b-5p（ターゲット遺伝子としてEPS8），miR-124-3p（ターゲット遺伝子としてITGA3とITGB1）が膵癌の抑制性microRNAであり，それぞれのターゲット遺伝子の機能解析を行い，膵癌の浸潤能や転移能獲得のメカニズムの一端を明らかにした．
膵癌の化学放射線治療抵抗性におけるGLUT-1の機能を解析し，超音波内視鏡下生検検体を用いてGLUT-1発現を評価することにより，膵癌に対する化学放射線治療の効果予測が可能であることを示した．
膵癌術後の肺転移症例の組織と予後を解析し，膵癌術後肺転移症例に対する治療戦略を示した．
さらに膵癌に対して術前治療および手術を施行された患者における術後補助療法の有効性を検討し，術前治療の効果や転移能を考慮した効果的な治療戦略を示した．

研究成果

• [雑誌論文] Effectiveness of Adjuvant Therapy in Patients with Pancreatic Cancer Who Underwent Neoadjuvant Therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurahara H, Mataki Y, Idichi T, Iino S, Kawasaki Y, Arigami T, Mori S, Sasaki K, Shinchi H, Ohtsuka T.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: Feb 19 ページ: Online
  • DOI: 10.1245/s10434-021-09712-6.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular Pathogenesis of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Impact of miR-30c-5p and miR-30c-2-3p Regulation on Oncogenic Genes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Okada R, Hozaka Y, Wada M, Moriya S, Satake S, Idichi T, Kurahara H, Ohtsuka T, Seki N.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 12 ページ: 2731
  • DOI: 10.3390/cancers12102731.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lung recurrence and its therapeutic strategy in patients with pancreatic cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kurahara H, Maemura K, Mataki Y, Tanoue K, Iino S, Kawasaki Y, Idichi T, Arigami T, Mori S, Shinden Y, Higashi M, Ueno S, Shinchi H, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 20 ページ: 89-94
  • DOI: 10.1016/j.pan.2019.11.015.
  • 査読あり / 国際共著