| 研究課題/領域番号 |
18K08628
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
|---|
研究代表者 |
原田 恭一 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80804822)
|
|---|
| 研究分担者 |
大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
塩崎 敦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40568086)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| キーワード | 食道癌 |
|---|
| 研究成果の概要 |
食道癌組織におけるLRRC8Aの発現を解析すると、高発現群で有意に予後不良であった。TE15、KYSE170に対してLRRC8A siRNAを導入すると、細胞増殖能、遊走・浸潤能が低下しアポトーシスが惹起された。Microarray解析では、G1/S checkpointに関与するp21、p27、E2F7や細胞接着に関与するMMP、Integrinなどを含む遺伝子発現が変化した。また、上部消化管癌細胞株においてLRRC8Aのノックダウンにより、調節性容積減少(RVD)が抑制され、低浸透圧殺細胞効果が増強されることを確認。温度変化がLRRC8Aの発現変化を介してRVDを制御する機構を解明した。
|
| 自由記述の分野 |
消化器外科学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
LRRC8Aが食道扁平上皮癌組織において高発現し、そのRNA干渉が癌細胞に抑制効果を示すことを新たに見出した。LRRC8Aのp21、p27、E2F7やMMP、Integrinを介する新たな腫瘍進展制御機構や、予後因子としての意義を明らかにし、バイオマーカーや治療標的としての可能性を示した。また、温度変化がLRRC8Aの発現変化を介してRVDを制御する機構を解明し、LRRC8Aや温度制御を利用した、低浸透細胞破壊療法への応用が期待される。
|
